Bupropion
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Bupropion: Fra depression og rygestop til opmærksomhedsforstyrrelse (ADHD)
Resumé i én sætning
Bupropion anvendes oprindeligt til behandling af depression og nikotinafhængighed. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved opmærksomhedsforstyrrelse med hyperaktivitet (ADHD). Forudsigelsen understøttes af 6 registrerede kliniske forsøg (heraf 1 afsluttet fase 3-forsøg og 1 afsluttet fase 2/3-forsøg), mens der for ADHD som helhed ikke er fundet publikationer i de indsamlede data.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Depression (bl.a. recidiverende/unipolar og svær depression) og nikotinafhængighed. Bemærk: De danske tilladelser indeholder ingen indikationstekst, så indikationerne stammer fra TxGNN-vidensgrafen |
| Forudsagt ny indikation | Opmærksomhedsforstyrrelse med hyperaktivitet (ADHD) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L1 (formelt iht. reglen om ≥2 afsluttede fase 3-forsøg; se forbehold nedenfor) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Forbehold vedr. evidensniveau: Kun ét rent fase 3-forsøg (NCT00048360) og ét fase 2/3-forsøg (NCT00061087) er afsluttet. Strengt taget opfylder datagrundlaget derfor ikke kravet om to afsluttede fase 3-forsøg, og evidensniveauet bør vurderes som L1–L2. Det er angivet som L1 i de data, der er indsamlet til rapporten.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra almen farmakologisk viden hæmmer bupropion genoptagelsen af noradrenalin og dopamin (NDRI). Det er de samme katekolaminerge signalveje, som etablerede ADHD-lægemidler som methylphenidat og atomoxetin påvirker. Det giver et plausibelt farmakologisk grundlag for effekt ved ADHD.
Depression og ADHD har ofte overlappende symptomer (koncentrationsbesvær, nedsat drive) og høj samtidig forekomst. Bupropion er desuden anvendt ved nikotinafhængighed, som er hyppigere og sværere at afslutte hos personer med ADHD. Det styrker det kliniske sammenfald mellem de oprindelige og den nye indikation.
Øvrige forudsagte indikationer på listen (fx faciodigitogenitalt syndrom, kondromyksoidt fibrom, hypervitaminose) har ingen kendt mekanistisk sammenhæng og ingen understøttende evidens. De vurderes som modelartefakter og anbefales ikke undersøgt videre (Hold).
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00048360 | Fase 3 | Afsluttet | 162 | 8 ugers randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med bupropion med forlænget udløsning (300–450 mg/dag) hos voksne med ADHD |
| NCT00061087 | Fase 2/3 | Afsluttet | 115 | Behandling af voksen-ADHD hos metadonpatienter (bupropion-armen bør bekræftes i registeret) |
| NCT00936299 | Fase 4 | Afsluttet | 105 | Bupropion ved ADHD hos unge med misbrugsproblematik |
| NCT01270555 | Ikke angivet | Afsluttet | 32 | Åbent forsøg med bupropion SR ved voksen-ADHD med aktuelt eller tidligere stofmisbrug |
| NCT00000268 | Ikke angivet | Afsluttet | 32 | Kokainmisbrug og opmærksomhedsforstyrrelse; lavere relevans for ADHD i sig selv |
| NCT04553263 | Tidlig fase 1 | Trukket tilbage | 0 | Tilbagefaldsforebyggelse ved stimulansmisbrug; ingen evidens (ingen deltagere inkluderet) |
Litteraturevidens
For ADHD som helhed (rang 1) er der ikke fundet relateret litteratur i de indsamlede data. For den undertype, der kaldes ADHD, overvejende uopmærksom type (rang 2), er der identificeret to publikationer af begrænset relevans:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 19023824 | 2008 | Post hoc-analyse | Nicotine & Tobacco Research | Analyse af rygestop hos 583 voksne rygere behandlet med bupropion og nikotinplaster, opdelt efter ADHD-symptomtype (uopmærksomhed vs. hyperaktivitet/impulsivitet) |
| 9715472 | 1998 | Oversigtsartikel | Der Nervenarzt | Oversigt over ADHD (hyperkinetisk syndrom) hos voksne i Tyskland; klinisk billede og diagnostik |
Information om markedet i Danmark
| Tilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106683621 | Bupropion hydrochloride “Zentiva” | Tabletter med modificeret udløsning | Ikke angivet i data |
| 28105317313 | Mysimba | Depottabletter | Ikke angivet i data |
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ikke mærkningstekst (advarsler/kontraindikationer) i de indsamlede data. Det er en blokerende datamangel for den videre sikkerhedsscreening. Følgende er baseret på vidensgrafen og interaktionsdatabasen og er ikke hentet fra produktresuméet.
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra vidensgrafen), bl.a.: epilepsi, hypertension, lever- og nyresygdom (inkl. levercirrose og leversvigt), mani ved bipolar lidelse, psykotiske lidelser og skizoaffektive lidelser, spiseforstyrrelser (anorexia og bulimia nervosa), misbrug/afhængighed (herunder opioidafhængighed), myokardieinfarkt, tumorer i centralnervesystemet samt angstlidelse. Bupropions evne til at sænke krampetærsklen er særligt relevant, især hos børn og unge.
- Lægemiddelinteraktioner: 890 interaktioner er registreret. Blandt dem med alvorlighedsgraden “Major” er fentanyl, lidocain, dihydrocodein, codein, tramadol, methylphenidat, hydrocortison, aldesleukin, alfentanil og amantadin. Moderate interaktioner omfatter bl.a. alkohol, alprazolam, nifedipin, hydrochlorthiazid og cetirizin. Kombination med methylphenidat (et almindeligt ADHD-middel) er især relevant at bemærke.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der findes et afsluttet, placebokontrolleret fase 3-forsøg og et fase 2/3-forsøg ved ADHD hos voksne samt flere mindre forsøg, og virkningsmekanismen (NDRI) er biologisk plausibel. Evidensen er dog begrænset af små forsøg, komorbide populationer, manglende publicerede resultater i de indsamlede data og manglende sikkerhedsdata fra produktresuméet.
For at komme videre kræves:
- Hente og gennemgå produktresuméerne fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer), da datamanglen er blokerende
- Bekræfte resultater og lægemiddelarme i NCT00048360 og NCT00061087 og indhente tilknyttede publikationer
- Indhente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Vurdere krampe- og blodtryksrisiko og planlægge sikkerhedsovervågning, især hos børn, unge og patienter med misbrugshistorie
- Afklare, at de danske tilladelser (inkl. Mysimba, som er godkendt til vægtkontrol) ikke dækker ADHD, og vurdere behovet for en indikationsudvidelse
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.