Buprenorphine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Buprenorfin: Fra opioidafhængighed til akut intermitterende porfyri
Resumé
Buprenorfin er en delvis my-opioidagonist, som oprindeligt anvendes til behandling af opioidafhængighed (herunder morfinafhængighed og generel stofafhængighed). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved akut intermitterende porfyri, men der foreligger ingen kliniske forsøg og kun 1 publikation (en case report om anæstesi), som ikke dokumenterer terapeutisk effekt.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Opioidafhængighed, stofmisbrug/-afhængighed, morfinafhængighed (fra videnbasen; godkendelsesteksterne i de danske tilladelser er ikke tilgængelige) |
| Forudsagt ny indikation | Akut intermitterende porfyri |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,41 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 3 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Det er kendt, at buprenorfin er en delvis my-opioidagonist (og kappa-antagonist), og at det er veldokumenteret ved opioidafhængighed.
Der er ikke påvist en direkte mekanistisk sammenhæng mellem opioidafhængighed og akut intermitterende porfyri. Den eneste fundne publikation beskriver anæstesihåndtering hos en patient med porfyri og handler om lægemiddelsikkerhed under operation, ikke om terapeutisk effekt. Buprenorfin overvejes til tider som en relativt sikker opioidmulighed ved porfyri, men det er en sikkerhedsbetragtning og ikke en behandlingsindikation. Den høje score (0,994) er en modelforudsigelse uden klinisk støtte.
Øvrige forudsagte indikationer er endnu svagere underbyggede:
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Bemærkning |
|---|---|---|---|
| Lingual-facial-bukkal dyskinesi | 99,32 % | L4 | Kun indirekte litteratur (agitation ved demens, præklinik); ingen studier med dyskinesi som endepunkt |
| Kronisk tics-lidelse | 99,13 % | L5 | Ingen forsøg eller litteratur |
| Kontinuerlige spikes og bølger under søvn | 99,05 % | L5 | Ingen forsøg eller litteratur; ingen plausibel mekanisme |
| Benigne rystelsesanfald | 99,03 % | L5 | Ingen forsøg eller litteratur; ugunstig risiko-gevinst-balance |
| Ekstrapyramidal bevægelsessygdom | 99,03 % | L5 | Ingen forsøg eller litteratur; identisk score med benigne rystelsesanfald tyder på fælles grafbaseret slutning |
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 8301837 | 1993 | Case report | Masui | Anæstesihåndtering af en patient med akut intermitterende porfyri under kirurgi; angår perioperativ sikkerhed, ikke behandlingseffekt |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105494014 | Bupredine Vet. | Injektionsvæske, opløsning | Ikke oplyst (veterinærlægemiddel) |
| 28105298213 | Bupaq Multidose Vet. | Injektionsvæske, opløsning | Ikke oplyst (veterinærlægemiddel) |
| 28105866216 | Bunalict | Sublinguale resoribletter | Ikke oplyst |
Bemærk: To af de tre tilladelser er veterinærlægemidler. Kun Bunalict (Sandoz A/S) er en human formulering.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/sygdomme, der kræver forsigtighed (fra videnbasen, ikke fra produktresumé): Videnbasen angiver bl.a. følgende tilstande: langt QT-syndrom og torsades de pointes, kronisk obstruktiv lungesygdom, respirationssvigt, leversygdom (herunder kronisk hepatitis B og C), binyrebarkinsufficiens/Addisons sygdom, hypothyreose, paralytisk ileus og tarmobstruktion, ortostatisk hypotension, godartet prostataforstørrelse, forhøjet intrakranielt tryk, urethrastriktur samt stofrelaterede lidelser.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 296 interaktioner i alt. Blandt de udvalgte er følgende af alvorlig (major) grad:
- Alvimopan
- Bupropion
- Morfin
- Cisaprid
- Dolasetron
Flere interaktioner af moderat grad er også registreret (bl.a. famotidin, loperamid, clarithromycin, cimetidin, aprepitant, dexamethason).
Det godkendte produktresumé (SmPC) bør konsulteres for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der findes ingen kliniske forsøg og kun én case report, der ikke viser terapeutisk effekt. Den høje TxGNN-score er en ren modelforudsigelse (evidensniveau L4), og ingen af de øvrige forudsagte indikationer har bedre støtte.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme og en begrundet mekanistisk kobling til akut intermitterende porfyri
- Godkendte produktresuméer (advarsler og kontraindikationer) for de danske tilladelser, herunder afklaring af humane versus veterinære produkter
- Prækliniske eller kliniske studier, der undersøger terapeutisk effekt (ikke blot sikkerhed) ved den forudsagte indikation
- Vurdering af sikkerhedsprofil hos porfyripatienter, især i lyset af interaktioner og QT-relaterede risici
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.