Bleomycin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Bleomycin: Fra lymfom og hoved-halskræft til cauda equina-neoplasme
Opsummering i én sætning
Bleomycin er et cytotoksisk glykopeptid, der oprindeligt anvendes til behandling af Hodgkin- og non-Hodgkin-lymfom samt hoved-halskræft. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på cauda equina-neoplasme (score 99,3 %), men der er ingen kliniske forsøg og kun 1 publikation, som kun indirekte berører emnet. Evidensen er derfor ren modelforudsigelse (L5).
Bemærk: De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder yderligere forudsagte indikationer med stærkere evidens. De er opsummeret i afsnittet “Øvrige forudsagte indikationer” nedenfor.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hodgkin- og non-Hodgkin-lymfom, hoved-halskræft (fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Cauda equina-neoplasme |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,3 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Bleomycin er dog kendt som et cytotoksisk stof, der forårsager DNA-strengbrud, og dets effekt ved lymfomer er veletableret. Mekanistisk kan det derfor være plausibelt ved neoplasmer generelt.
Der er imidlertid ingen direkte mekanistisk evidens for cauda equina-tumorer. Den eneste fundne publikation handler om strålebehandling af recidiverende CNS-germinom efter kemoterapi (inkl. carboplatin, etoposid og bleomycin) og undersøger ikke bleomycin i cauda equina-tumorer. Den høje TxGNN-score er udelukkende en beregnet forudsigelse. Desuden er bleomycins evne til at passere blod-hjerne-barrieren ringe.
Klinisk evidens fra forsøg
Der er i øjeblikket ingen registrerede kliniske forsøg for denne indikation.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 9440744 | 1998 | Kohorte/case-serie | Journal of Clinical Oncology | Retrospektiv evaluering af strålebehandling ved recidiverende CNS-germinom efter primær kemoterapi (PEB med bleomycin); bleomycin er ikke fokus |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105599615 | Bleomycin “Accord” (Accord Healthcare B.V.) | Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytotoksisk middel (glykopeptid-antibiotikum med antitumoraktivitet) |
| Risiko for myelosuppression | Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC); lungefunktion er særligt relevant på grund af kendt pulmonal toksicitet |
| Håndteringsbeskyttelse | Skal håndteres i henhold til gældende regler for cytotoksiske lægemidler |
Please refer to the Summary of Product Characteristics (SmPC) warnings and precautions for detailed data.
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 258 mulige interaktioner. Blandt de viste er levofloxacin klassificeret som mindre (Minor); øvrige, bl.a. pantoprazol, palonosetron, aprepitant, morfin, omeprazol, vancomycin, prednison, hydrocortison, prednisolon, granisetron, ondansetron og clarithromycin, har ukendt sværhedsgrad.
- Pulmonal toksicitet: Litteraturen beskriver interstitiel pneumonitis og lungetoksicitet som kendt risiko ved bleomycin, med øget risiko ved stigende alder.
Please refer to the approved Summary of Product Characteristics (SmPC) for complete safety information.
Øvrige forudsagte indikationer
| Rang | Indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Voksent astrocytært tumor (gliom) | 99,28 % | L3 | Forskningsspørgsmål: fase I-forsøg med intratumoral infusion (PMID 12416544) og ældre kombinationsregimer; ingen fase 2/3-effektdata |
| 3 | Reticulumcellesarkom (forældet betegnelse for diffust storcellet B-cellelymfom m.fl.) | 99,14 % | L1 | Overlapper med allerede godkendte lymfomindikationer; to fase 3-forsøg med bleomycinholdige regimer (NCT00002565, NCT00002835); moderne standard (R-CHOP, DA-EPOCH-R) har stort set afløst disse |
| 4 | Primært pulmonalt lymfom | 99,10 % | L4 | Kun indirekte evidens; lungetoksicitet taler imod brug (ECHELON-1, PMID 29224502) |
| 5 | Pulmonalt blastom | 99,04 % | L5 | Ingen forsøg eller litteratur |
| 6 | Velaffgrænset føtalt adenokarcinom i lungen | 99,03 % | L5 | Ingen forsøg eller litteratur |
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: For den primære forudsagte indikation, cauda equina-neoplasme, findes ingen kliniske forsøg og kun én indirekte publikation. Forudsigelsen er rent beregningsbaseret, og bleomycins dårlige passage af blod-hjerne-barrieren samt lungetoksicitet taler for forsigtighed.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og detaljerede sikkerhedsoplysninger (advarsler og kontraindikationer) fra det danske produktresumé
- Præklinisk eller klinisk evidens for bleomycin i tumorer i cauda equina/CNS, herunder en leveringsstrategi (f.eks. lokal/intratekal administration)
- Eventuel prioritering af gliom (rang 2) som forskningsspørgsmål, hvor der foreligger fase I-data
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.