Bicalutamide
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Bicalutamid: Fra prostatakræft til kvindelig brystkræft
Resumé
Bicalutamid er en non-steroid androgenreceptorantagonist. Det danske markedsføringstilladelsesdata indeholder ikke en angivet indikationstekst, men stoffet er kendt som hormonbehandling ved prostatakræft. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt ved kvindelig brystkræft (højest rangerede forudsigelse med reel evidens), med 1 klinisk fase 2-forsøg og 19 publikationer (primært prækliniske studier og oversigtsartikler).
Bemærk: Den højest scorende forudsigelse i modellen er hypertrichose (99,69 %), men den støttes kun af ét kommentarbrev. Brystkræft er den forudsigelse, der har den mest substantielle evidens, og er derfor fokus for denne rapport.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de data, der er indsamlet til denne rapport (androgenreceptorantagonist; kendt anvendelse ved prostatakræft) |
| Forudsagt ny indikation | Kvindelig brystkræft (rang 9 i modellen) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,11 % |
| Evidensniveau | L2 (jf. de indsamlede data; se vurdering nedenfor) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål) |
Evidensniveauet L2 er taget fra de indsamlede data. Det eneste forsøg med bicalutamid i brystkræft er et fase 2-studie, som endnu ikke er afsluttet (aktivt, rekrutterer ikke), og som kombinerer flere lægemidler. Strengt efter niveaudefinitionen (afsluttet fase 2/3 RCT) opfylder det ikke L2, og evidensen bør i praksis vurderes forsigtigt, nærmere L4.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Bicalutamid er dog en non-steroid androgenreceptor (AR)-antagonist, som blokerer androgensignalering.
Androgenreceptoren udtrykkes i en betydelig andel af brystkræfttilfælde, især i den luminale androgenreceptor-subtype (LAR) af triple-negativ brystkræft og ved apokrin karcinom. Her kan hæmning af AR-signalering potentielt bremse tumorvækst. Prækliniske studier viser antiproliferative og anti-invasive effekter, bl.a. i kombination med curcumin og ved samtidig AR/ERK-hæmning, som udløser ferroptose via FOXC2.
Evidensen er dog blandet: Et fase 2-studie af bicalutamid plus aromatasehæmmer ved ER-positiv/AR-positiv avanceret brystkræft viste ingen synergistisk aktivitet (klinisk fordelsrate 16,7 %, objektiv responsrate 0 %), og studiet blev afsluttet tidligt.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Inklusion | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT03650894 | Fase 2 | Aktiv, rekrutterer ikke | 30 | Nivolumab + bicalutamid + ipilimumab ved metastatisk HER2-negativ brystkræft; kombinerer AR-blokade og immun-checkpoint-hæmning. Ingen resultater offentliggjort. |
Der er desuden to forsøg koblet til forudsigelsen “multipel endokrin neoplasi” (NCT03878524, NCT02615223), men de er ikke specifikke for brystkræft og indgår ikke her.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 31434793 | 2020 | Fase 2-studie (enkeltarm) | The Oncologist | Bicalutamid + aromatasehæmmer ved ER+/AR+ avanceret brystkræft: ingen synergi, klinisk fordelsrate 16,7 %, studiet afsluttet tidligt |
| 40853613 | 2025 | Oversigtsartikel | Current Medical Science | Status for antiandrogen behandling af TNBC, inkl. kombinationer med kemoterapi og immunterapi |
| 29940524 | 2018 | Oversigtsartikel | Cancer Treatment Reviews | AR som potentielt mål i TNBC, især LAR-subtypen |
| 35027319 | 2022 | Oversigtsartikel | Clinical Breast Cancer | Molekylære og kliniske karakteristika ved apokrin brystkarcinom (ER-negativ, AR-positiv) |
| 24740738 | 2014 | Oversigtsartikel | J Mol Endocrinol | Genvurdering af AR’s rolle i brystkræft |
| 21633166 | 2011 | Præklinisk/translationel | J Clin Invest | Identifikation af TNBC-subtyper, herunder LAR, og prækliniske modeller |
| 40974527 | 2026 | Præklinisk | Sci China Life Sci | AR/ERK-co-targeting (bicalutamid + GDC-0994) udløser ferroptose via FOXC2 i TNBC |
| 31917699 | 2020 | Præklinisk | Anti-Cancer Drugs | Bicalutamid + curcumin har stærk effekt på AR-positiv TNBC |
| 32332626 | 2020 | Præklinisk (cellelinje) | Medicine | Bicalutamid hæmmer proliferation og invasion i MDA-MB-231-celler |
| 39063165 | 2024 | Præklinisk (in vitro/in vivo) | Int J Mol Sci | Bicalutamid forstærker kemoterapi i inflammatoriske mammacancer-cellelinjer (human og hund) |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104304108 | Bicalustad (STADA Arzneimittel AG) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet/hormonel behandling (androgenreceptorantagonist), ikke konventionel cytotoksisk kemoterapi |
| Myelosuppressionsrisiko | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forholdsregler |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forholdsregler |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC); viden om leversygdom i videnskabsgrafen indikerer behov for overvejelse af leverfunktion |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Kontraindikationer i videnskabsgrafen (PrimeKG, ikke produkttekst): Grafen angiver forbindelser til leversygdom, galdeblæresygdom, hyperglykæmi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, anæmi (herunder makrocytær anæmi), interstitiel lungesygdom og lægemiddelinduceret leverskade. Disse skal verificeres mod produktresuméet.
Lægemiddelinteraktioner: 514 interaktioner er registreret. Eksempler på de vigtigste:
- Alvorlige (Major): cisaprid, dolasetron
- Moderate: bl.a. clarithromycin, levofloxacin, granisetron, aprepitant, eliglustat, famotidin, loperamid, budesonid
- Mindre: metronidazol
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Biologisk rationale for AR-hæmning i AR-positiv triple-negativ brystkræft er plausibel, og der er mange prækliniske studier og oversigter. Den kliniske evidens er dog tynd: ét igangværende kombinationsstudie uden resultater og ét afsluttet fase 2-studie uden effekt i ER+/AR+-sygdom. Øvrige forudsigelser (fx hypertrichose, leprose) har ingen eller kun indirekte evidens.
For at komme videre kræves:
- Resultater fra NCT03650894 og vurdering af bicalutamids bidrag i kombinationen
- Randomiserede studier i AR-positiv (LAR) TNBC med biomarkørselektion
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen, som er blokerende for sikkerhedsscreening
- Oplysning om godkendt indikationstekst for det danske produkt
- Sikkerhedsplan for kvinder, da bicalutamid ikke er godkendt til brug hos kvinder
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.