Bendroflumethiazide
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Bendroflumethiazid: Fra hypertension til malign hypertensiv nyresygdom
Resumé
Bendroflumethiazid er et thiaziddiuretikum, der oprindeligt anvendes til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved malign hypertensiv nyresygdom, men der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, som understøtter forudsigelsen. Evidensen består udelukkende af modelforudsigelsen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension (højt blodtryk). Den godkendte indikationstekst for det danske produkt er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
| Forudsagt ny indikation | Malign hypertensiv nyresygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,88 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Bendroflumethiazid hæmmer Na⁺/Cl⁻-kotransportøren i den distale tubulus og øger dermed udskillelsen af salt og vand. Det nedsætter volumen og sænker blodtrykket. Der foreligger ingen detaljerede mekanismedata i de indsamlede data, så vurderingen bygger på almen farmakologisk viden.
Den forudsagte indikation ligger tæt på den eksisterende indikation, da der er tale om en alvorlig form for hypertension med nyrepåvirkning. Forudsigelsen er derfor i høj grad en udvidelse af den allerede godkendte anvendelse snarere end egentlig repurposing. Den høje score afspejler sandsynligvis den nære sammenhæng mellem sygdomsbegreberne i vidensgrafen og ikke uafhængig evidens.
Der er væsentlige forbehold: Malign hypertension er en hypertensiv nødsituation, der normalt kræver hurtigtvirkende intravenøs behandling, og thiazider er ikke førstevalg. Ved fremskreden nedsat nyrefunktion er thiaziders effekt desuden reduceret.
Andre forudsagte indikationer med nær identiske scorer (malign renovaskulær hypertension, to former for pulmonal hypertension og Braddock syndrom) har ligeledes ingen understøttende studier og et svagt mekanistisk grundlag. Thiazider kan fx stimulere reninfrigivelse ved renovaskulær hypertension og påvirker ikke den pulmonale karombygning.
Dokumentation fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105687115 | Bendroza (Teva B.V.) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Ikke angivet i de tilgængelige data |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Kontraindikationer registreret i vidensgrafen (ikke fra produkttekst, og skal derfor verificeres mod produktresuméet): nyresygdom, anuri, leversygdom, hepatisk encefalopati og koma, pankreatitis, galdeblæresygdom, urinsyregigt, hyperurikæmi, hypercalcæmi, nefrokalcinose, hyperparathyroidisme, kaliummangel, sukkersyge og diabetisk ketoacidose, systemisk lupus erythematosus, myasthenia gravis, atrioventrikulært blok, lungeemfysem, bronkiesygdom, neonatal gulsot samt angst- og neurotiske lidelser og dysthymi.
Lægemiddelinteraktioner: I alt 202 interaktioner er registreret. Blandt de angivne er hovedparten af moderat grad, fx:
- Antidiabetika: acarbose, metformin, pioglitazon, alogliptin, albiglutid
- Kortikosteroider: hydrocortison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, beclomethason
- Protonpumpehæmmere: omeprazol, rabeprazol
- Amphotericin B, bupropion, morfin og cholecalciferol
Doxycyclin, hyoscyamin og atropin er angivet som af mindre betydning.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger kun på modellen (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller litteratur. Malign hypertension er en nødsituation, hvor thiazider ikke er førstevalg, og effekten er nedsat ved fremskreden nyresvigt. Indikationen er desuden i vid udstrækning en forlængelse af den eksisterende hypertensionsindikation.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresuméet (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation) fra Lægemiddelstyrelsen, da disse data mangler og blokerer sikkerhedsscreeningen
- Data om virkningsmekanisme (fx fra DrugBank)
- Systematisk litteratursøgning og søgning efter kliniske forsøg for hypertensiv nyresygdom
- Klinisk vurdering af, om indikationen tilfører værdi ud over den eksisterende hypertensionsindikation, og hvilken plads thiazider kan have i forhold til gældende behandlingsvejledninger
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.