Benazepril
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Benazepril: Fra hypertension til malign hypertensiv nyresygdom
Opsummering
Benazepril er en ACE-hæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af hypertension (forhøjet blodtryk). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved malign hypertensiv nyresygdom, men der er i øjeblikket 0 kliniske forsøg og 0 relevante publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen er derfor alene modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension (forhøjet blodtryk) |
| Forudsagt ny indikation | Malign hypertensiv nyresygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,65 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført (kun som veterinærlægemidler) |
| Antal markedsføringstilladelser | 3 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: Den oprindelige indikation stammer fra TxGNN-vidensgrafen, da de danske godkendelsesdata ikke indeholder indikationstekst.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ikke en detaljeret beskrivelse af virkningsmekanismen. Ud fra kendt viden er benazepril en ACE-hæmmer, der nedsætter dannelsen af angiotensin II. Det sænker blodtrykket og reducerer trykket i nyrernes glomeruli.
Det er biologisk plausibelt for hypertensiv nyreskade. Den høje score afspejler dog sandsynligvis, at sygdommen ligger tæt på den eksisterende hypertensionsindikation i vidensgrafen, og ikke egentlig klinisk evidens.
Malign hypertension behandles desuden typisk akut med intravenøse midler. En oral ACE-hæmmer ville derfor have en rolle i langtidsbeskyttelse af nyrerne efter stabilisering, ikke som primær behandling.
Øvrige forudsagte indikationer
| Rang | Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Kommentar |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Malign renovaskulær hypertension | 99,65 % | L5 | Mekanistisk sammenhængende (aktivering af renin-angiotensinsystemet), men ACE-hæmmere kan udløse akut nyreskade ved bilateral nyrearteriestenose eller stenose i en solitær nyre |
| 3 | Pulmonal hypertension med uklar multifaktoriel mekanisme | 99,60 % | L5 | Bygger på delt terminologi; systemiske ACE-hæmmere har ikke vist pålidelig effekt, og der er risiko for hypotension |
| 4 | Pulmonal hypertension pga. lungesygdom og/eller hypoxi | 99,60 % | L5 | Teoretisk rationale; de tre fundne publikationer er irrelevante |
| 5 | Braddock syndrom | 99,44 % | L5 | Ingen klar mekanistisk begrundelse; sandsynligvis et artefakt fra grafen |
Klinisk evidens fra forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er ingen relevant litteratur for den primære forudsagte indikation (malign hypertensiv nyresygdom).
For rang 4 (pulmonal hypertension pga. lungesygdom/hypoxi) blev der fundet tre publikationer, men de er ikke relevante for benazepril. De er prækliniske studier af traditionelle kinesiske urtepræparater og er sandsynligvis stikordstræf på “hypoxi” eller “fibrose”:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 38803876 | 2024 | Prækliniske | Heliyon | Modified Zhenwu Tang og oxidativt stress/hypoxiske responser ved kronisk nyresvigt |
| 31007700 | 2019 | Prækliniske (rotte) | Evid Based Complement Alternat Med | Danggui Shaoyao San og nyrefibrose via hypoxi og autofagi |
| 31317035 | 2019 | Prækliniske (rotte) | BioMed Res Int | Tongxinluo og myokardiefibrose efter akut myokardieinfarkt |
Markedsinformation for Danmark
Alle tre tilladelser gælder veterinærlægemidler. Der er ikke fundet humane præparater med benazepril i de indsamlede data.
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107214724 | Benadil Vet. | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28104952611 | Cardalis | Tyggetabletter | Ikke angivet |
| 28105341413 | Fortekor Plus | Tabletter | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer var ikke tilgængelige i de indsamlede data.
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produkttekst, og derfor vejledende): leversvigt, nyresygdom, pancreatitis, leversygdom, galdeblæresygdom, angioødem (herunder arveligt, erhvervet og RAAS-blokker-induceret), systemisk lupus erythematosus, kaliummangel, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, neutropeni, agranulocytose, hypotension, hyperparathyroidisme, hepatisk encefalopati, bindevævssygdom, knoglesygdom, neonatal gulsot og anuri.
- Lægemiddelinteraktioner: 207 interaktioner er registreret. De viste er alle af moderat grad og omfatter hydrocortison samt en række antidiabetika (bl.a. insuliner, glimepirid, glipizid, glyburid, dapagliflozin, exenatid og alogliptin).
- Ved renovaskulær hypertension er der særlig risiko for akut nyreskade.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Alle forudsagte indikationer har evidensniveau L5 uden kliniske forsøg eller relevant litteratur. De høje TxGNN-scorer afspejler sandsynligvis nærhed til hypertension i vidensgrafen. Derudover er de danske tilladelser kun til veterinær brug, og sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet (hentet fra Lægemiddelstyrelsen)
- Systematisk litteraturgennemgang og registrering af kliniske forsøg for benazepril ved hypertensiv nyresygdom
- Vurdering af humane benazeprilpræparater, da de danske tilladelser kun omfatter veterinære produkter
- Ekspertvurdering af nyrefunktions- og kaliumovervågning samt risikoen ved renovaskulær sygdom
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.