Aztreonam
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Aztreonam: Fra urinvejsinfektion til gonokok-uretritis
Resumé
Aztreonam er et monobaktam-antibiotikum, der oprindeligt anvendes til gramnegative bakterielle infektioner, bl.a. urinvejsinfektion, Pseudomonas aeruginosa-infektion, peritonitis og Escherichia coli-infektion. TxGNN-modellen rangerer hyperamylasæmi højest (efter score), men der findes hverken kliniske forsøg eller litteratur, og der er ingen plausibel mekanisme. Den bedst understøttede forudsigelse er i stedet gonokok-uretritis, med 0 registrerede kliniske forsøg og 6 publikationer, heraf ét åbent enkeltarmet forsøg fra 2020.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Urinvejsinfektion og andre gramnegative infektioner (godkendt indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Hyperamylasæmi (rang 1, ingen evidens); mest relevante: gonokok-uretritis (rang 4) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,73 % (hyperamylasæmi); 99,59 % (gonokok-uretritis) |
| Evidensniveau | L5 (hyperamylasæmi); L3 (gonokok-uretritis) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (hyperamylasæmi); gonokok-uretritis: forskningsspørgsmål |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Aztreonam er et monobaktam, der hæmmer bakteriens cellevægssyntese via PBP3 og virker mod gramnegative aerobe bakterier.
Hyperamylasæmi (rang 1): Det er et laboratoriefund og ikke en infektion. Der er ingen plausibel mekanistisk sammenhæng, og den høje score skyldes sandsynligvis en artefakt i vidensgrafen. Det samme gælder polyklonalt hyperviskositetssyndrom, medfødt analbuminæmi, blodtypeinkompatibilitet, præmaligne hæmatologiske sygdomme og monoklonal gammopati. Ureaplasma-uretritis er mekanistisk usandsynlig, fordi Ureaplasma mangler cellevæg.
Gonokok-uretritis (rang 4): Her er den mekanistiske plausibilitet stærk. Aztreonam er aktivt mod Neisseria gonorrhoeae og stabilt over for mange beta-lactamaser, herunder dem hos penicillinresistente gonokokker. Evidensen er dog hovedsageligt gammel, ukontrolleret eller af lille omfang. Der er rapporteret resistens, og gældende retningslinjer foretrækker andre midler. En rolle vil derfor være nichepræget, fx ved cephalosporinresistens eller allergi.
Epiglottitis og xanthogranulomatøs pyelonefritis: Begge er mekanistisk plausible (hhv. Haemophilus influenzae og Proteus/E. coli), men evidensen er indirekte, og førstevalgsbehandling er etableret på anden vis.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret for de forudsagte indikationer.
Litteraturevidens
Litteratur for den mest relevante forudsigelse (gonokok-uretritis):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 33077658 | 2020 | Enkeltarmet åbent forsøg | Antimicrob Agents Chemother | Enkeltdosis 2 g aztreonam intramuskulært til mænd med gonoré; søger nye behandlingsregimer pga. ceftriaxon-resistens |
| 3157346 | 1985 | Klinisk studie | Antimicrob Agents Chemother | 1 g i.m. sammenlignet med spectinomycin 2 g; ingen behandlingssvigt i nogen af grupperne |
| 3095216 | 1986 | Klinisk studie | Genitourin Med | Enkeltdosis 1 g i.m. fjernede infektionen hos 61 mænd og 26 kvinder (undtagen én pharynx-infektion); virkede mod både penicillinfølsomme og -resistente stammer |
| 6225808 | 1983 | Klinisk/in vitro-studie | J Infect Dis | Effekt af aztreonam mod penicillinresistente gonokokker |
| 3937450 | 1985 | Klinisk studie | Hinyokika Kiyo | Enkeltdosisbehandling af gonoré samt epidemiologisk undersøgelse |
| 11406757 | 2001 | Resistens-/mikrobiologirapport | J Infect Chemother | Fremkomst af cephem- og aztreonam-højresistente N. gonorrhoeae uden beta-lactamaseproduktion |
Litteratur for øvrige forudsigelser (indirekte evidens):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 3766490 | 1986 | Case-serie | Am J Dis Child | Åbent forsøg hos 59 børn med alvorlige gramnegative infektioner (inkl. epiglottitis); ikke specifikt for epiglottitis |
| 4079014 | 1985 | Klinisk studie | Jpn J Antibiot | Infektioner ved hæmatologiske sygdomme; effektrate 51,1 %; indirekte evidens og ikke for monoklonal gammopati i sig selv |
| 34956120 | 2021 | Mikrobiologi/genomik | Front Microbiol | Co-forekomst af bla NDM-1 og mcr-9 i K. pneumoniae; uden relation til blodtypeinkompatibilitet |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107028323 | Emblaveo (Pfizer Europe MA EEIG) | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med forsigtighed (fra vidensgraf, ikke produktresumé): nyresygdom, pyouretær, leversygdom, galdeblæresygdom, Clostridium difficile-colitis, perinatal nekrotiserende enterokolitis og bronkial sygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: 37 interaktioner er registreret. Blandt de angivne er moderat alvorlighed set for picosulfat, dicoumarol og warfarin (følg koagulationsparametre ved samtidig brug af vitamin K-antagonister). Øvrige interaktioner, fx med protonpumpehæmmere, vancomycin, metronidazol, amphotericin B, hydrocortison, dexamethason, morfin, ondansetron, heparin, acetylsalicylsyre og salbutamol, er ikke klassificeret.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold (for de højest scorende forudsigelser, herunder hyperamylasæmi). Gonokok-uretritis kan behandles som et forskningsspørgsmål.
Begrundelse:
- De højest scorende forudsigelser mangler både evidens og mekanistisk rationale, og scoren er sandsynligvis en grafartefakt. For gonokok-uretritis er evidensen (L3) hovedsageligt gammel og ukontrolleret, resistens er rapporteret, og andre midler er førstevalg.
For at komme videre kræves:
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer for Emblaveo (mangler i de indsamlede data) samt godkendt indikationstekst
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Kontrollerede studier eller moderne data for gonokok-uretritis, især hos patienter med cephalosporinresistens eller allergi
- Vurdering af, om Emblaveo (aztreonam kombineret med avibactam) er relevant til en eventuel ny indikation, samt af administrationsvej
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.