Azithromycin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Azithromycin: Fra bakterielle infektioner til polyklonalt hyperviskositetssyndrom
Resumé i én sætning
Azithromycin er et makrolid-antibiotikum, der oprindeligt anvendes til bakterielle infektioner, fx streptokokinfektioner, bakteriel lungebetændelse og konjunktivitis. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved polyklonalt hyperviskositetssyndrom, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer for denne indikation. Forudsigelsen er alene modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Streptokokinfektion, bakteriel lungebetændelse, stafylokokinfektion m.fl. (fra vidensgrafen; godkendt indikationstekst for de danske tilladelser er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Polyklonalt hyperviskositetssyndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,81 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om azithromycins virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Det er generelt kendt, at azithromycin er et makrolid, der hæmmer bakteriers 50S-ribosom, og at det har dokumenteret effekt ved bakterielle infektioner.
Der kan ikke påvises en plausibel mekanistisk sammenhæng mellem azithromycins antibakterielle eller immunmodulerende virkning og hyperviskositet som følge af polyklonal gammopati. Den høje score (0,998) afspejler en computerbaseret forudsigelse, sandsynligvis drevet af nærhed i vidensgrafen, og ikke et dokumenteret biologisk grundlag.
Til sammenligning har andre forudsagte indikationer lidt mere støtte. Det gælder fx monoklonal gammopati, hvor makrolider i præklinisk arbejde blokerer autofagi og sensibiliserer myelomceller over for bortezomib, og seglcellesygdom, hvor azithromycin plausibelt kan reducere akut brystsyndrom. Disse er dog heller ikke understøttet af kontrollerede kliniske data.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for polyklonalt hyperviskositetssyndrom.
Evidens fra litteraturen
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig for polyklonalt hyperviskositetssyndrom.
Markedsinformation for Danmark
| Tilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106594221 | Amzolynic (Macure Pharma ApS) | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28104485409 | Azithromycin “Stada” (STADA Arzneimittel AG) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Følgende er baseret på vidensgrafen (ikke på produktresuméets tekst) og skal derfor verificeres i det godkendte produktresumé:
- Sygdomme, hvor brug er kontraindiceret eller kræver forsigtighed (vidensgraf): langt QT-syndrom (herunder familiært), torsades de pointes, leversygdom, galdeblæresygdom, Clostridium difficile-colitis, perinatal nekrotiserende enterokolitis, myasthenia gravis, sygdomme i den neuromuskulære overgang samt høreforstyrrelser og sygdomme i høresystemet.
- Lægemiddelinteraktioner: 275 interaktioner er identificeret. Eksempler på de vigtigste:
- Alvorlige (Major): cisaprid og dolasetron (risiko for QT-forlængelse).
- Moderate: bl.a. clarithromycin, levofloxacin, granisetron, famotidin, loperamid samt aluminium- og magnesiumholdige antacida og afføringsmidler.
- Milde (Minor): bl.a. amoxicillin og metronidazol.
For fuldstændige advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller litteratur og uden en kendt mekanistisk sammenhæng. Der er derfor ikke grundlag for at gå videre med indikationen.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), fx fra DrugBank, til analyse af en mulig mekanistisk sammenhæng
- Advarsler og kontraindikationer fra de danske produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen
- Præklinisk eller klinisk evidens for effekt ved hyperviskositet ved polyklonal gammopati
- Om relevant en vurdering af mere understøttede kandidater blandt de øvrige forudsigelser (fx monoklonal gammopati og seglcellerelaterede lungekomplikationer), som dog også kun har præklinisk eller svag evidens
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.