Azathioprine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Azathioprine
- Azathioprin: Fra reumatoid artrit til colobomatøs mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom
Azathioprin: Fra reumatoid artrit til colobomatøs mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom
Resumé i én sætning
Azathioprin er et immunsuppressivt lægemiddel, der oprindeligt anvendes ved reumatoid artrit. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved colobomatøs mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom, en sjælden medfødt misdannelsesforstyrrelse. Der er dog ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter forudsigelsen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Reumatoid artrit (fra TxGNN-videngrafen; indikationsteksten i den danske registrering var ikke oplyst) |
| Forudsagt ny indikation | Colobomatøs mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Den høje score er udelukkende en grafbaseret forudsigelse. Der foreligger ikke detaljerede data om azathioprins virkningsmekanisme i de indsamlede data. Det er dog kendt, at azathioprin hæmmer purinsyntesen og dermed dæmper immunsystemet, hvilket forklarer virkningen ved immunmedierede sygdomme som reumatoid artrit.
Der er ikke identificeret nogen plausibel sammenhæng mellem denne mekanisme og et udviklingsmæssigt misdannelsessyndrom. Sygdommen er ikke immunmedieret eller inflammatorisk på en måde, som azathioprin kan påvirke. Forudsigelsen bør derfor betragtes som et statistisk mønster i videngrafen og ikke som en biologisk begrundet hypotese.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103554703 | Azathioprin “Orifarm” (Orifarm Generics A/S) | Filmovertrukne tabletter | Ikke oplyst i de indsamlede data |
Produktet er et enkeltstofpræparat til oral anvendelse og har gyldig tilladelse.
Sikkerhedsovervejelser
- Sygdomme knyttet til kontraindikation (fra videngrafen, ikke fra produktresuméet): pancreatitis, trombocytopeni, svampeinfektioner, dermatofytose, anæmi (herunder makrocytær anæmi), nedsat nyrefunktion, infektionssygdomme, lymfom (herunder primært lymfom i centralnervesystemet, lymfosarkom og hepatosplenisk T-celle-lymfom) samt levervenetrombose/Budd-Chiari syndrom.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret i alt 574 mulige interaktioner. De vigtigste er af moderat grad med mesalazin, balsalazid, olsalazin og sulfasalazin. Zinkpræparater (acetat, gluconat, sulfat) har kun mindre interaktioner. Flere andre stoffer er registreret med ukendt interaktionsniveau, bl.a. acetylsalicylsyre, omeprazol, pantoprazol, metformin, doxycyclin og amphotericin B.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger kun på modellen (evidensniveau L5). Der er hverken kliniske forsøg, publikationer eller en plausibel biologisk mekanisme, og immunsuppression indebærer reelle risici uden dokumenteret gavn.
For at komme videre kræves:
- En biologisk begrundelse for, hvorfor purinsyntesehæmning og immunsuppression skulle påvirke dette syndrom
- Præklinisk eller anden mekanistisk evidens
- Detaljerede data om virkningsmekanisme og produktresuméets advarsler og kontraindikationer
Bemærkning om andre forudsigelser for azathioprin: Blandt de øvrige forudsigelser har inflammatorisk tarmsygdom og colitis ulcerosa evidensniveau L1 med anbefalingen “Proceed with Guardrails”. Her er der mange kliniske forsøg og reviews. Der er dog tale om allerede etableret klinisk brug og ikke ny repurposing. Brugen kræver TPMT/NUDT15-testning, kontrol af blodtal og leverfunktion samt overvågning for infektioner og maligniteter. Disse bør vurderes i separate rapporter.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.