Avibactam
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Avibactam: Fra pyelonefritis til streptokok-pneumoni
Resumé i én sætning
Avibactam er en beta-lactamasehæmmer, som oprindeligt anvendes sammen med et beta-lactam-antibiotikum til behandling af pyelonefritis (nyrebækkenbetændelse). TxGNN-modellen forudsiger, at stoffet kan have effekt ved streptokok-pneumoni, men der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, som understøtter forudsigelsen. Forudsigelsen er derfor udelukkende modelbaseret og vurderes som mekanistisk usandsynlig.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Pyelonefritis (fra vidensgrafen; produkternes godkendte indikationstekst er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Streptokok-pneumoni |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,70 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Avibactam er kendt som en ikke-beta-lactam beta-lactamasehæmmer, der dækker Ambler-klasse A, C og nogle D-enzymer. Stoffet har ingen egen antibakteriel aktivitet og markedsføres kun i kombination med beta-lactamer, f.eks. ceftazidim-avibactam.
Streptococcus pneumoniae udvikler primært beta-lactamresistens gennem ændrede penicillinbindende proteiner og ikke gennem beta-lactamaser. En beta-lactamasehæmmer forventes derfor ikke at give merværdi. Den høje score skyldes sandsynligvis, at antibakterielle lægemidler ligger tæt på luftvejsinfektioner i vidensgrafen, snarere end en reel mekanistisk sammenhæng.
Andre forudsagte indikationer (alle L5, anbefaling Hold):
| Forudsagt indikation | Score | Vurdering af mekanistisk sammenhæng |
|---|---|---|
| Svær influenza (modtagelighed) | 99,28 % | Ingen plausibel antiviral mekanisme. Sandsynligvis et artefakt i vidensgrafen. Kan kun have relevans ved sekundær bakteriel lungebetændelse, hvilket er en anvendelse af kombinationspartneren. |
| Uretertuberkulose | 99,11 % | Delvis indirekte rationale: M. tuberculosis producerer beta-lactamasen BlaC, og avibactam har in vitro hæmmet BlaC og styrket nogle beta-lactamer (f.eks. carbapenemer). Evidensen er prækliniske data for generel/pulmonal tuberkulose, ikke for urogenital tuberkulose. |
| Urinær schistosomiasis | 99,06 % | Ingen kendt antiparasitær aktivitet. Scoren skyldes sandsynligvis det fælles urinvejsområde med pyelonefritis. |
| Polyklonalt hyperviskositetssyndrom | 99,01 % | Ingen identificerbar mekanistisk forbindelse. Sandsynligvis modelartefakt. |
| Hyperamylasæmi | 99,01 % | Laboratoriefund, ikke en sygdom, som avibactam behandler. Kan afspejle bivirknings-/laboratorieassociationer. |
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Evidens fra litteraturen
Der foreligger i øjeblikket ingen relateret litteratur.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105600015 | Zavicefta (Pfizer Ireland Pharmaceuticals) | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28107028323 | Emblaveo (Pfizer Europe MA EEIG) | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Begge tilladelser er gyldige, og begge produkter indgives som intravenøs infusion.
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ingen sikkerhedsdata i de indsamlede data, og der blev ikke fundet registrerede lægemiddelinteraktioner. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en modelscore uden kliniske forsøg eller publikationer (L5). Mekanismen taler desuden imod effekt, fordi pneumokokresistens over for beta-lactamer ikke skyldes beta-lactamaser, og avibactam har ingen egen antibakteriel aktivitet.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen (mangler og blokerer sikkerhedsscreeningen)
- Prækliniske eller kliniske data, der understøtter en anvendelse ved den forudsagte indikation
- Hvis man ønsker at forfølge en af de forudsagte indikationer, er uretertuberkulose den eneste med et indirekte biologisk rationale (hæmning af BlaC), men kun som kombinationsstrategi og med prækliniske data
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.