Atropine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Atropin: Fra (ikke angivet indikation) til migræne
Resumé i én sætning
Atropin er en uselektiv muskarin acetylcholinreceptorantagonist, som er markedsført i Danmark som injektionsvæske. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved migræne (score 99,6 %), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun præklinisk eller indirekte litteratur (11 publikationer, hvoraf flere ikke er relevante), så evidensen er svag.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (godkendt indikationstekst er tom for begge godkendelser) |
| Forudsagt ny indikation | Migræne (migraine disorder) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,56 % |
| Evidensniveau | L4 (kun præklinisk/mekanistisk og indirekte litteratur) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om atropins virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Atropin er dog kendt som en uselektiv muskarin acetylcholinreceptorantagonist, og den indhentede litteratur peger på en mulig rolle for kolinerg signalering ved migræne.
Litteraturen omfatter blandt andet: meningeal mastcelle-medieret kolinerg modulering af neurogen inflammation i en rottemodel (PMID 36485173), parasympatisk stimulation af ganglion sphenopalatinum, som giver plasmaproteinudsivning i dura mater hos rotter (PMID 9344563), autonom involvering ved trigeminale autonome hovedpineformer, hvor systemisk atropin reducerede anfaldsrelateret svedtendens, tåreflåd og næsesekretion (PMID 2943405), samt en kolinerg rolle i antinociception hos gnavere (PMID 8930196).
Disse fund er prækliniske eller indirekte og viser ikke, at atropin reducerer migrænens hyppighed eller sværhedsgrad hos mennesker. Den høje TxGNN-score er udelukkende en beregningsmæssig forudsigelse.
Den anden forudsagte indikation, migræne med hjernestammeaura (score 99,4 %), støttes kun af ét museforsøg (PMID 31945385). Her hæmmede kolinerg aktivering cortical spreading depression. Effektretningen understøtter ikke klart, at muskarinblokade med atropin er gavnlig, og kan tyde på det modsatte. Evidensniveauet er L5.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 36485173 | 2024 | Præklinisk mekanistisk studie | Eur J Neurosci | Kolinerg modulering og mastcellestabilisator i nitroglycerin-induceret migrænemodel hos rotter; belyser kolinerg rolle i neurogen inflammation |
| 9344563 | 1997 | Præklinisk dyrestudie | Exp Neurol | Stimulation af parasympatisk ganglion sphenopalatinum udløste plasmaproteinudsivning i dura mater hos rotter |
| 8930196 | 1996 | Præklinisk dyrestudie | J Pharmacol Exp Ther | Centralt kolinergt system bidrager til sumatriptans smertestillende effekt hos gnavere |
| 2943405 | 1986 | Klinisk observation | Cephalalgia | Hos 4 patienter med kronisk paroksysmal hemikrani reducerede systemisk atropin anfaldsrelateret svedtendens, tåreflåd og næsesekretion |
| 17186568 | 2007 | Oversigtsartikel | J Appl Toxicol | Farmakologi for anisodamin, et atropinderivat og muskarinantagonist |
| 31945385 | 2020 | Præklinisk dyrestudie | Neuropharmacology | Kolinerg modulering hæmmer cortical spreading depression i museneocortex via muskarinreceptorer (relevant for migræne med aura) |
| 10193781 | 1999 | Præklinisk ex vivo | Br J Pharmacol | Nikotinudløst afslapning af basilararterie hos marsvin; atropin anvendt som eksperimentelt værktøj |
| 1786517 | 1991 | Præklinisk farmakologi | Br J Pharmacol | Ergotamin og dihydroergotamin er 5-HT1C-agonister; ikke relateret til atropin |
Bemærk: Yderligere hentede publikationer (om topiramat-relaterede øjenbivirkninger, botulinumtoksin-induceret dropped head syndrome og stunned myocardium efter anæstesi) er ikke relevante for atropins effekt ved migræne og er udeladt.
Markedsinformation i Danmark
| Tilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106446220 | Rafaject | Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen | Ikke angivet |
| 28105760116 | Atropin “2care4” | Injektionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 501 interaktioner i interaktionsdatabasen. Hovedsageligt af moderat sværhedsgrad, bl.a. med:
- Opioider: fentanyl, alfentanil, codein, dihydrocodein, tramadol
- Antikolinerge/antihistaminer: chlorphenamin, acrivastin, phenyltoloxamin, aclidinium, hyoscyamin
- Andre: amitriptylin, amantadin, galantamin, acetylcholin, loperamid, acebutolol, botulinumtoksin type A og ethanol
Mindre interaktioner ses blandt andet med paracetamol og hydrochlorthiazid.
For advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC), da disse data ikke er tilgængelige i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger på en høj modelscore og plausible, men udelukkende prækliniske eller indirekte kolinerge mekanismer. Der er ingen kliniske forsøg eller humane data for atropin ved migræne, og for migræne med hjernestammeaura peger den eneste evidens muligvis i modsat retning.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméer (advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer) fra Lægemiddelstyrelsen
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Målrettet litteratursøgning efter humane studier af antikolinerge stoffer ved migræne
- Vurdering af, om de godkendte injektionsformer er egnede til en migræneindikation (administrationsvej er endnu ikke vurderet)
- Afklaring af sikkerhedsprofil og risikoen ved antikolinerge bivirkninger i migrænepopulationen før eventuelle kliniske forsøg
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.