Aripiprazole
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Aripiprazole
- Aripiprazol: Fra skizofreni og bipolar lidelse til svær depressiv lidelse (major affective disorder)
Aripiprazol: Fra skizofreni og bipolar lidelse til svær depressiv lidelse (major affective disorder)
Resumé
Aripiprazol er et antipsykotikum, der oprindeligt anvendes til behandling af skizofreni, bipolar lidelse (herunder maniske episoder) og symptomer forbundet med autisme. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være effektivt ved major affective disorder (svær depressiv lidelse), og forudsigelsen understøttes af 38 kliniske forsøg i de data, der er indsamlet til denne rapport, herunder flere afsluttede fase 3-forsøg. Der er ikke registreret publikationer for netop denne indikation.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Skizofreni, bipolar lidelse, autisme (fra vidensgrafen; indikationsteksten i de danske markedsføringstilladelser er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Major affective disorder (svær depressiv lidelse) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,62 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra generel farmakologi er aripiprazol en partiel dopamin D2-agonist med partiel 5-HT1A-agonisme og 5-HT2A-antagonisme. Denne profil understøtter brug som tillægsbehandling ved svær depression, når responsen på et antidepressivum er utilstrækkelig. Bemærk, at mekanismen her er hentet fra almen viden og ikke fra de leverede data.
De oprindelige indikationer (bipolar lidelse og mani) ligger i samme affektive sygdomsområde som depression. Begge tilstande involverer dysregulering af dopamin- og serotoninsystemerne, og det gør det mekanistisk plausibelt, at aripiprazol også kan have effekt ved depression.
Evidens fra kliniske forsøg
Tabellen viser de mest relevante forsøg (op til 10), prioriteret efter design og relevans.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00095823 | Fase 3 | Afsluttet | 1200 | Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med aripiprazol som tillæg til igangværende antidepressiv behandling (14 uger) |
| NCT00095758 | Fase 3 | Afsluttet | 1151 | Tilsvarende 14-ugers placebokontrolleret tillægsforsøg ved svær depression |
| NCT01421342 | Fase 3 | Afsluttet | 1522 | VAST-D: tillæg af aripiprazol eller bupropion vs. skift til bupropion hos veteraner uden tilfredsstillende respons |
| NCT00876343 | Fase 3 | Afsluttet | 586 | Placebokontrolleret tillægsbehandling til SSRI/SNRI |
| NCT00105196 | Fase 3 | Afsluttet | 349 | 14-ugers placebokontrolleret tillægsforsøg efter utilstrækkeligt respons på antidepressiv behandling |
| NCT00683852 | Fase 3 | Afsluttet | 225 | Dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med reduceret dosis aripiprazol som tillæg |
| NCT00095745 | Fase 3 | Afsluttet | 1002 | 52-ugers åbent sikkerheds- og tolerabilitetsforsøg med tillægsbehandling |
| NCT00882362 | Fase 3 | Afsluttet | 155 | Langtidsbehandling med aripiprazol som tillæg til SSRI/SNRI |
| NCT01111539 | Fase 3 | Afbrudt | 211 | Kombination af aripiprazol og escitalopram; forsøget blev afsluttet tidligt, så data er begrænsede |
| NCT01488266 | Ikke relevant | Ukendt | 90 | Aripiprazol som tillæg vs. skift til anden antidepressiv klasse |
Derudover findes flere mindre eller igangværende fase 2- og fase 4-forsøg, bl.a. ved behandlingsresistent depression hos ældre og hos unge. Der er ikke registreret publikationer for denne forudsagte indikation i de indsamlede data.
Det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107159624 | Aripiprazole “Hexal” (Hexal A/S) | Pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension | Indikationstekst ikke angivet |
| 28103888106 | Abilify (Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
Begge tilladelser er gyldige. Begge er injicerbare formuleringer; de oplyste data omfatter ikke orale former.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer og risikotilstande fra vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): Vidensgrafen peger på tilstande, hvor aripiprazol kan være problematisk, bl.a.:
- Kardiovaskulære: ortostatisk hypotension, hypotension, myokardieinfarkt, koronarsygdom, hjerteledningsforstyrrelser, pludseligt hjertestop, cerebrovaskulære sygdomme
- Metaboliske: hyperglykæmi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hyperlipidæmi, fedme
- Hæmatologiske: neutropeni, agranulocytose, leukopeni
- Neurologiske: epilepsi, malignt neuroleptikasyndrom
Lægemiddelinteraktioner: I alt er 349 interaktioner registreret. Blandt de viste er én klassificeret som alvorlig (bupropion, Major). Øvrige viste interaktioner er moderate, bl.a. med antidiabetika (metformin, pioglitazon, alogliptin, acarbose, canagliflozin), antikolinergika (atropin, hyoscyamin), clarithromycin, cimetidin, famotidin, epinephrin, aprepitant og cisaprid.
Bemærk, at bupropion indgår som sammenligningsbehandling i VAST-D-forsøget, og at kombinationen derfor bør vurderes nøje.
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Flere store, afsluttede fase 3-forsøg med placebokontrol understøtter aripiprazol som tillæg ved svær depression, og lægemidlet er allerede markedsført i Danmark. Sikkerhedsprofilen (metaboliske og kardiovaskulære risici samt interaktioner) kræver dog omhyggelig patientudvælgelse og monitorering.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen (manglende data er markeret som blokerende)
- Bekræftet mekanismedata (MOA) fra DrugBank
- Afklaring af, om den danske godkendelse omfatter depression, samt hvilke formuleringer (oral/injektion) der er relevante
- Plan for monitorering af metaboliske parametre, blodtryk og blodtal samt vurdering af interaktioner (især bupropion)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.