Arginine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Arginin: Fra ernæring og diagnostisk brug til gastroparese
Opsummering i én sætning
Arginin er en aminosyre, der indgår i en lang række infusionsvæsker til parenteral ernæring i Danmark, og som også er brugt i andre produkter, bl.a. nyrebeskyttelse ved radionuklidbehandling (LysaKare) og peritonealdialysevæske. TxGNN-modellen forudsiger, at arginin kan være relevant ved gastroparese. Der er dog ingen kliniske forsøg og kun prækliniske studier (dyreforsøg) til at understøtte retningen, så evidensen er svag.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (godkendelsesteksterne er tomme) |
| Forudsagt ny indikation | Gastroparese |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,42 % |
| Evidensniveau | L4 (kun prækliniske studier og mekanistiske studier) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 20 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til rapporten. Ud fra den kendte biologi er arginin substrat for nitrogenoxid-syntase (nNOS) i de nitrerge neuroner i mavetarmkanalens nervesystem. Nitrogenoxid (NO) medvirker til afslapning af mavesækkens fundus og pylorus, hvilket er vigtigt for mavesækkens akkommodation og tømning.
Et museforsøg (PMID 25057793) viser, at glukokortikoid-induceret gastroparese hænger sammen med udtømning af L-arginin. Det understøtter, at tilskud af arginin teoretisk kunne genoprette den nitrerge signalering. Andre dyrestudier af Parkinson- og diabetesmodeller i gnavere beskriver nedsat nitrerg neurotransmission og neuropati i det enteriske nervesystem, hvilket peger på NO-vejen som en mulig fejlende led.
Evidensen er udelukkende præklinisk og indirekte. Intet studie på mennesker har testet arginin ved gastroparese, og den høje TxGNN-score er en computerbaseret forudsigelse, ikke klinisk evidens.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Evidens fra litteraturen
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 25057793 | 2014 | Dyreforsøg (mus) | Endocrinology | Glukokortikoider fremkalder gastroparese hos mus via udtømning af L-arginin |
| 35380456 | 2022 | Dyreforsøg (rotte, mekanistisk) | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | Nedsat nitrerg afslapning i pylorus hos rotter med Parkinson-model |
| 18312542 | 2008 | Dyreforsøg (rotte) | Neurogastroenterol Motil | Myenterisk neuropati og nNOS i jejunum hos diabetiske BB-rotter |
| 18322959 | 2008 | Dyreforsøg (mus) | World J Gastroenterol | Ghrelins og GHRP-6’s effekt på mavemotilitet hos diabetiske mus med gastroparese |
| 21193530 | 2011 | Dyreforsøg | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | Hyperglykæmi hæmmer mavemotilitet via KATP-kanaler i ganglion nodosum |
| 19023028 | 2009 | Dyreforsøg (hund) | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | Synkroniseret elektrisk mavestimulation bedrer akkommodation via den nitrerge vej |
| 31984783 | 2020 | Dyreforsøg (rotte) | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | Sakral nervestimulation øger mavens akkommodation |
| 8194696 | 1994 | Dyreforsøg (rotte) | Gastroenterology | Mavens motoriske respons på fødeproteinudløst anafylaksi |
| 33867519 | 2021 | Case report | Am J Case Rep | Livsstilsændringer normaliserede serumlaktat hos en m.3243A>G-bærer (kun løs relation til emnet) |
Markedsinformation for Danmark
Der er 20 gyldige tilladelser (alle enkeltstofprodukter). De godkendte indikationstekster er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Fem hovedprodukter er vist:
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106130918 | LysaKare | Infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28105502614 | Nutriflex Omega Plus | Infusionsvæske, emulsion | Ikke angivet |
| 28103074999 | Aminoven 10% | Infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28107044823 | Maapliv | Infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28101562393 | Nutrineal PD4 | Peritonealdialysevæske | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Data fra produktresuméerne om advarsler, kontraindikationer og interaktioner er ikke tilgængelige. Videnbasen (PrimeKG) angiver dog en række sygdomme, som er knyttet til arginin som mulige kontraindikationer. Disse stammer fra en viden-graf og ikke fra godkendt produkttekst, og de skal derfor tolkes med forsigtighed:
- Nyre- og elektrolytforhold: nyresygdom, kronisk nyresvigt, terminal nyresvigt, nyresten, nefrokalcinose, nyretubulær acidose, akut urat-nefropati
- Syre-base- og stofskifteforstyrrelser: metabolisk acidose, acidose, fosforstofskiftesygdom, fenylketonuri og andre forstyrrelser af fenylalaninstofskiftet
- Calcium og knogle: hyperkalcæmi, humoral hyperkalcæmi ved malignitet, hyperparathyroidisme, osteitis fibrosa, sarkoidose, lytiske knoglemetastaser
- Hjerte og kredsløb: hjertesygdom, kardiovaskulær sygdom, digitalisforgiftning, ventrikelflimren
- Blodsygdomme: seglcelleanæmi, persisterende føtalt hæmoglobin
- Andet: forstoppelse
Der henvises til de godkendte produktresuméer (SmPC) for gældende sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger kun på en computermodel og indirekte dyreforsøg (evidensniveau L4). Der findes ingen kliniske forsøg på mennesker, og sikkerhedsdata fra produktresuméer mangler.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméer for sikkerhedsdata (advarsler, kontraindikationer, interaktioner)
- Data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Præklinisk validering af, at arginintilskud forbedrer mavetømning, samt en vurdering af egnet administrationsvej (data om dette mangler)
- Gennemgang af de kontraindikationer, der er fundet i videnbasen, særligt ved nyresygdom og elektrolytforstyrrelser
- Hvis hypotesen holder, et lille eksplorativt klinisk forsøg (fase 2) hos patienter med gastroparese
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.