Apraclonidine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Apraclonidin: Fra åbenvinklet glaukom til primær arvelig glaukom
Opsummering
Apraclonidin er en øjendråbe, som oprindeligt anvendes til behandling af åbenvinklet glaukom. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved primær arvelig glaukom, men der er på nuværende tidspunkt 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen er udelukkende baseret på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Åbenvinklet glaukom (den godkendte indikationstekst for det danske præparat er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Primær arvelig glaukom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,88 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra almen farmakologisk viden er apraclonidin en alfa-2-adrenerg agonist, som sænker det intraokulære tryk ved at nedsætte produktionen af kammervæske. Lægemidlet er allerede markedsført til åbenvinklet glaukom, og den biologiske begrundelse for trykssænkning ved arvelig glaukom er derfor plausibel.
Den meget høje score (0,9988) er dog alene en beregningsmæssig forudsigelse og afspejler sandsynligvis ligheden mellem den nye indikation og den allerede godkendte glaukomindikation. Primær arvelig glaukom (fx primær medfødt glaukom, ofte forbundet med CYP1B1-varianter og dysgenese af trabekelværket) adskiller sig i patofysiologi og patientgruppe, idet den primært rammer spædbørn og børn. Data fra voksne med åbenvinklet glaukom kan derfor ikke direkte overføres.
Alfa-2-agonister som apraclonidin og brimonidin har desuden kendte pædiatriske sikkerhedsproblemer, herunder CNS-depression, apnø, bradykardi og hypotension hos små børn. Det er en vigtig sikkerhedsbarriere ved enhver anvendelse ved medfødte eller juvenile former.
Dansk markedsinformation
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101792195 | Iopidine (Essential Pharma Limited) | Øjendråber, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke tilgængelige data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Kontraindikationer ifølge vidensgraf (ikke produkttekst): Følgende sygdomme er knyttet til apraclonidin som kontraindikation i TxGNN-vidensgrafen (PrimeKG). Det er ikke etiketdata og skal verificeres mod produktresuméet:
- Hypertensive tilstande og hypertension
- Blodsygdomme: trombocytopeni, Diamond-Blackfan-anæmi, arvelig aplastisk anæmi, neutropeni, agranulocytose, koagulationsforstyrrelser, trombocytopenisk purpura, leukæmi
- Hyperlipidæmi og familiær hyperlipidæmi
- Kolestase (herunder benign recidiverende og familiær intrahepatisk kolestase)
- Aktiv mavesår
- Intracerebral blødning
- C-vitaminmangel og skørbug
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret i alt 65 interaktioner. Blandt de viste er:
- Alvorlig (Major): Methylenblåt
- Moderat: loperamid, dronabinol, metoclopramid, morfin (herunder liposomal), nabilon, opium, papaverin, scopolamin, sibutramin, difenoxin, diphenoxylat, ethanol, amylnitrit, diazoxid, promethazin, epoprostenol, iloprost og selexipag
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden registrerede kliniske forsøg eller litteratur. Patientgruppen (primært spædbørn og børn) adskiller sig fra den godkendte voksenindikation, og alfa-2-agonister indebærer kendte pædiatriske sikkerhedsrisici.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler, kontraindikationer og pædiatrisk anvendelse (afgørende datahul)
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Litteratursøgning og søgning efter kliniske forsøg om apraclonidin ved primær arvelig/medfødt glaukom
- Vurdering af pædiatrisk sikkerhed og dosering samt af, om den godkendte administrationsvej og formulering er egnet
- Verifikation af vidensgrafens kontraindikationer mod officielle kilder
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.