Anastrozole
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Anastrozole
- Anastrozol: Fra hormonreceptor-positiv brystkræft til kvindelig brystkræft (bekræftelse af eksisterende anvendelse)
Anastrozol: Fra hormonreceptor-positiv brystkræft til kvindelig brystkræft (bekræftelse af eksisterende anvendelse)
Resumé i en sætning
Anastrozol er en aromatasehæmmer, som bruges til behandling af hormonfølsom brystkræft hos postmenopausale kvinder. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være effektivt ved kvindelig brystkræft (female breast carcinoma). Det er dog en allerede etableret anvendelse og ikke en egentlig ny indikation. Forudsigelsen understøttes af 31 registrerede kliniske forsøg og 20 publikationer, heriblandt flere fase 3-forsøg.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (indikationsteksten for det danske produkt er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Kvindelig brystkræft (female breast carcinoma) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,68 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med forbehold) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA) er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra almen kendt viden er anastrozol en ikke-steroid, tredjegenerations aromatasehæmmer. Den blokerer omdannelsen af androgener til østrogener i perifert væv og sænker dermed østrogenniveauet hos postmenopausale kvinder.
Hormonreceptor-positiv brystkræft er afhængig af østrogen for at vokse. Når østrogenproduktionen hæmmes, kan tumorvæksten bremses. Mekanismen passer derfor direkte til sygdommen.
Det er vigtigt at bemærke, at brystkræft allerede er den veletablerede anvendelse af anastrozol. Den tomme oprindelige indikation og den manglende MOA afspejler huller i kildedata og ikke manglende evidens. Forudsigelsen er derfor primært en bekræftelse af eksisterende brug i adjuverende, avanceret og forebyggende behandling og ikke en egentlig omlægning af lægemidlet.
Klinisk evidens
Tabellen viser et udvalg af de mest relevante forsøg (op til 10).
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00784680 | Fase 3 | Afsluttet | 308 | Dobbeltblindet sammenligning af anastrozol, tamoxifen og kombination mht. livskvalitet ved adjuverende behandling |
| NCT00327769 | Fase 3 | Afsluttet | 234 | Fulvestrant 250 mg versus anastrozol som andenlinjebehandling ved avanceret ER-positiv brystkræft |
| NCT00143390 | Fase 3 | Afsluttet | 298 | Eksemestan versus anastrozol som initial hormonbehandling ved avanceret/recidiverende brystkræft |
| NCT00301457 | Fase 3 | Afsluttet | 1.914 | 6 versus 3 års anastrozol efter 2-3 år tamoxifen ved postmenopausal brystkræft |
| NCT00300508 | Fase 3 | Afsluttet | 856 | 3 års yderligere anastrozol versus ingen behandling efter 5 års adjuverende hormonbehandling |
| NCT02246621 | Fase 3 | Aktiv, rekrutterer ikke | 493 | Aromatasehæmmer (anastrozol eller letrozol) plus abemaciclib versus placebo ved avanceret HR-positiv, HER2-negativ brystkræft |
| NCT03425838 | Fase 3 | Aktiv, rekrutterer ikke | 1.050 | SONIA: sekvens af CDK4/6-hæmmer i første versus anden linje sammen med endokrin behandling |
| NCT00256217 | Fase 2 | Afsluttet | 42 | Kemoforebyggelse med anastrozol ved DCIS og tidlig invasiv brystkræft |
| NCT01723774 | Fase 2 | Aktiv, rekrutterer ikke | 84 | Neoadjuverende palbociclib plus anastrozol ved ER-positiv, HER2-negativ brystkræft |
| NCT00784940 | Fase 3 | Afsluttet | 308 | Effekt af anastrozol og tamoxifen på knoglemineraltæthed og knoglestofskifte |
Flere af forsøgene tester primært et tillægsstof (f.eks. CDK4/6-hæmmere), hvor anastrozol indgår som del af den endokrine behandling. Nogle fase 3-forsøg har livskvalitet, farmakokinetik eller knogleeffekter som primært endepunkt og ikke effekt.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 15639680 | 2005 | RCT | Lancet | ATAC: anastrozol forlængede sygdomsfri overlevelse signifikant sammenlignet med tamoxifen hos 9.366 postmenopausale kvinder efter 5 års adjuverende behandling |
| 31839281 | 2020 | RCT | Lancet | IBIS-II: langtidsresultater for anastrozol til forebyggelse af brystkræft hos højrisikokvinder |
| 27908454 | 2016 | RCT | Lancet | FALCON: fulvestrant 500 mg versus anastrozol 1 mg ved HR-positiv avanceret brystkræft |
| 42384406 | 2026 | RCT | JAMA Surgery | NSABP B-35: marginbredde og lokalt recidiv ved DCIS efter adjuverende anastrozol eller tamoxifen |
| 41632158 | 2025 | Kohorte | JAMA Network Open | Sammenligning af resultater for anastrozol, letrozol og eksemestan hos postmenopausale kvinder |
| 31615937 | 2020 | Klinisk studie | Clin Cancer Res | neoMONARCH: abemaciclib plus anastrozol neoadjuverende, med cellecyklushæmning og øget immunrespons |
| 20923259 | 2010 | Oversigtsartikel | Expert Opin Drug Saf | Oversigt over anastrozol som adjuverende behandling, overlegen effekt i forhold til tamoxifen |
| 16439860 | 2006 | Oversigtsartikel | Oncology | Anastrozols rolle fra avanceret til tidlig sygdom og forebyggelse |
| 20943612 | 2010 | Oversigtsartikel | Ann Oncol | Knogletab som bivirkning ved aromatasehæmmere |
| 17033446 | 2006 | Case report | Eur J Gastroenterol Hepatol | Første rapporterede tilfælde af anastrozol-induceret levertoksicitet |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104111007 | Anastelb (STADA Arzneimittel AG) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Cytotoksicitet
Anastrozol er et hormonelt kræftmiddel og ikke et klassisk cytotoksisk kemoterapeutikum. Afsnittet er medtaget, da det anvendes til kræftbehandling.
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Hormonbehandling (ikke-steroid aromatasehæmmer), ikke klassisk cytotoksisk |
| Risiko for knoglemarvssuppression | Lav |
| Emetogenicitet | Lav |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC); relevante områder omfatter leverfunktion og knoglemineraltæthed |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) for håndteringskrav |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer (fra vidensgraf, ikke produktresumé): Videngrafen (PrimeKG) har kontraindikationsforbindelser til myokardieiskæmi og koronararteriesygdom. Disse stammer ikke fra godkendt produkttekst og bør verificeres.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 206 mulige interaktioner, alle med ukendt alvorlighedsgrad. Eksempler er bupropion, pantoprazol, omeprazol, lansoprazol, metformin, glimepirid, glibenclamid, glipizid, rosiglitazon, simvastatin, morfin, prednison, prednisolon, hydrocortison, ondansetron, famotidin, ranitidin, acetylsalicylsyre, kaliumchlorid og lactulose.
- Supplerende litteratursignaler: Litteraturen beskriver knogletab ved aromatasehæmmere og et enkelt tilfælde af levertoksicitet.
Warnings og kontraindikationer fra det godkendte produktresumé er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Flere fase 3-RCT’er (ATAC, IBIS-II, FALCON) og afsluttede fase 3-forsøg understøtter anastrozol ved hormonreceptor-positiv brystkræft, og evidensniveauet er L1. Der er tale om en etableret indikation, så beslutningen handler om at bekræfte dansk produktinformation og sikkerhedsdata og ikke om ny repurposing.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (godkendt indikation, advarsler, kontraindikationer)
- Mekanismedata (MOA) fra DrugBank
- Vurdering af kardiovaskulær risiko (myokardieiskæmi, koronararteriesygdom) og af knoglesundhed
- Gennemgang af relevante interaktioner, da alvorlighedsgraden er ukendt
Andre forudsagte indikationer (kort)
De øvrige forudsigelser (neuroblastom, ganglioneuroblastom, retroperitonealt neoplasme, monocytær leukæmi og en sjælden syndromal tilstand med vertebrale anomalier) har ingen kliniske forsøg og ingen eller kun minimal litteratur (ét enkelt case report ved retroperitonealt neoplasme, forvekslet med metastatisk brystkræft og kombineret med S-1). Der er ingen påvist mekanistisk sammenhæng, og de vurderes som Hold (evidensniveau L4-L5).
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.