Anagrelide
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Anagrelid: Fra trombocytæmi til reaktiv trombocytose
Opsummering
Anagrelid er et lægemiddel, der oprindeligt anvendes til behandling af trombocytæmi og familiær trombocytose (for højt blodpladetal). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved reaktiv trombocytose, men der findes ingen registrerede kliniske forsøg og kun 10 publikationer, hvoraf ingen direkte viser effekt af anagrelid ved denne tilstand.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Trombocytæmi og familiær trombocytose (fra videnbasen; den danske godkendelsestekst er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Reaktiv trombocytose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,83 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Anagrelid er kendt for at sænke blodpladetallet ved at hæmme modningen af megakaryocytter (celler, der danner blodplader), hvilket reducerer blodpladeproduktionen. Det er desuden en PDE3-hæmmer.
Den oprindelige indikation (essentiel trombocytæmi) er en primær, klonal tilstand, mens reaktiv trombocytose er sekundær og udløses af f.eks. inflammation, jernmangel, infektion, malignitet eller fjernelse af milten (splenektomi). Mekanistisk er forudsigelsen plausibel, fordi lægemidlet virker på selve blodpladeproduktionen.
Den kliniske begrundelse er dog svag. Reaktiv trombocytose er oftest godartet og håndteres ved at behandle den underliggende årsag; blodpladesænkende behandling er sjældent nødvendig. Den høje score afspejler sandsynligvis, at sygdommen ligger tæt på de godkendte indikationer i vidensgrafen, snarere end uafhængig klinisk evidens.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 15270658 | 2004 | Review | Expert Rev Anticancer Ther | Opdatering om anagrelids virkningsmekanismer og terapeutiske potentiale ved klonal trombocytose; reaktiv trombocytose kræver normalt ikke behandling |
| 16019501 | 2005 | Review | Leuk Lymphoma | Kritisk gennemgang af anagrelid ved essentiel trombocytæmi og beslægtede tilstande |
| 10494240 | 1999 | Review | Med J Aust | Oversigt over essentiel trombocytæmi; diagnosen kræver udelukkelse af reaktiv trombocytose |
| 1994734 | 1991 | Review | Am J Med Sci | Klinisk spektrum af trombocytose og trombocytæmi |
| 28380402 | 2017 | Review | Leuk Res | Rollen af trombocytaferese ved ekstrem trombocytose ved myeloproliferative neoplasmer |
| 7783354 | 1995 | Review | Rinsho Ketsueki | Diagnostik og behandling af essentiel trombocytæmi, herunder differentiering fra reaktiv trombocytose |
| 17171694 | 2007 | Retrospektiv kohorte | Pediatr Blood Cancer | Sammenligning af essentiel og reaktiv trombocytose hos 12 børn |
| 38455691 | 2024 | Case report | Eur J Case Rep Intern Med | Akut myokardieinfarkt hos patient med essentiel trombocytæmi i anagrelidbehandling |
| 27276864 | 2016 | Case report | Srp Arh Celok Lek | Essentiel trombocytæmi og ankyloserende spondylitis behandlet med bl.a. anagrelid |
| 29851840 | 2018 | Case report | Medicine | Replantation af to fingre hos patient med trombocytose efter splenektomi |
Bemærk: Ingen af publikationerne dokumenterer direkte effekt af anagrelid ved reaktiv trombocytose.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105945817 | Anagrelid “Bluefish” (Bluefish Pharmaceuticals AB) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke angivet |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Anagrelid er et blodpladesænkende middel, der anvendes ved myeloproliferative sygdomme; de indsamlede data indeholder ikke en entydig klassifikation |
| Myelosuppressionsrisiko | Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) |
| Overvågningsparametre | Se produktresuméet (SmPC); blodpladetal og blodstatus er relevante |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) |
Se advarsler og forsigtighedsregler i produktresuméet (SmPC).
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/risikotilstande fra videnbasen (ikke fra produktresuméet): lever- og nyresygdom (herunder leversvigt), galdeblæresygdom, trombocytopeni, blodkoagulationssygdomme, hjertesygdom og hjerte-kar-sygdom (herunder højminutvolumen-hjertesvigt), anæmi (herunder makrocytær anæmi), interstitiel lungesygdom, eosinofil pneumoni og pulmonal eosinofili samt pyoureter.
Lægemiddelinteraktioner: 498 interaktioner er identificeret. Blandt de vigtigste er:
- Alvorlige (Major): cisaprid, clarithromycin, dolasetron, granisetron, levofloxacin
- Moderate: acetylsalicylsyre, famotidin, cimetidin, aprepitant, alosetron, loperamid, fenfluramin og dexfenfluramin samt flere afføringsmidler (bisacodyl, lactulose, lactitol, glycerin, ricinusolie, magnesiumcitrat, magnesiumhydroxid)
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er mekanistisk plausibel, men der er ingen kliniske forsøg og ingen litteratur, der direkte viser effekt ved reaktiv trombocytose. Tilstanden behandles normalt ved at fjerne den underliggende årsag, og kardiovaskulære risici og interaktioner taler imod ukritisk brug. Evidensniveauet er L4.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresumé (SmPC) med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Klinisk evidens for, at blodpladesænkning gavner patienter med reaktiv trombocytose (f.eks. udvalgte tilfælde med ekstrem trombocytose og høj trombotisk risiko)
- Vurdering af kardiovaskulær sikkerhed hos målgruppen
Bemærkning om den anden forudsigelse
Den næstrangerende forudsigelse, inverst Klippel-Trenaunay-syndrom (TxGNN-score 99,59 %), har evidensniveau L5: ingen kliniske forsøg, ingen litteratur og ingen kendt mekanistisk forbindelse til anagrelids virkning. Anbefalingen er ligeledes Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.