Amsacrine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Amsacrin: Fra kræftbehandling til hyperthyroidisme
Kort resumé
Amsacrin er et cytostatikum (DNA-interkalator og topoisomerase II-hæmmer), som anvendes til behandling af kræft. Den præklinisk-baserede TxGNN-model forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på hyperthyroidisme (score 99,4 %). Der foreligger dog ingen kliniske forsøg og ingen publikationer for denne indikation, så forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (godkendelsesteksten for det danske produkt er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Hyperthyroidisme |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,37 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger i de indsamlede data ingen detaljerede oplysninger om virkningsmekanismen. Amsacrin er generelt kendt som en DNA-interkalator og topoisomerase II-hæmmer med cytotoksisk virkning på hurtigt delende celler, og stoffet har været anvendt mod hæmatologiske maligniteter.
Der er ikke identificeret nogen plausibel mekanistisk forbindelse mellem denne virkning og syntese eller sekretion af thyreoideahormon. Den høje TxGNN-score er en ren modelforudsigelse og er ikke understøttet af kliniske data eller litteratur. Desuden ville brug af et cytotoksisk lægemiddel med betydelig toksicitet (knoglemarvssuppression, kardiotoksicitet) ved en godartet og veldokumenteret behandlelig tilstand være vanskelig at forsvare.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for hyperthyroidisme.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig for hyperthyroidisme.
Til orientering: For den næstrangerende forudsigelse, plasmacellemyelom (score 99,3 %), findes begrænset litteratur, herunder fase II-studier fra 1983 og 1989, hvor effekten var ringe (kun 3 % god respons hos 74 patienter i det ene studie, med alvorlig toksicitet hos 33 %). Dette ændrer ikke vurderingen af den primære forudsigelse.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106883222 | Amsalyo (Eurocept International B.V.) | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de tilgængelige data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytotoksisk middel (DNA-interkalator / topoisomerase II-hæmmer) |
| Risiko for knoglemarvssuppression | Betydelig risiko er beskrevet i de tilgængelige data; se produktresuméet (SmPC) for detaljer |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitorering | Se produktresuméet (SmPC); typisk blodstatus samt lever-, nyre- og hjertefunktion |
| Håndtering og beskyttelse | Håndtering skal følge gældende regler for cytotoksiske lægemidler |
Kardiotoksicitet er desuden omtalt i den tilgængelige litteratur (PMID 1958848).
Sikkerhedsovervejelser
Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for hyperthyroidisme bygger udelukkende på modellen (L5), uden kliniske forsøg, litteratur eller en plausibel mekanistisk forbindelse. Et cytotoksisk og kardiotoksisk middel har et uacceptabelt risk-benefit-forhold ved en godartet tilstand, hvor effektive og mindre toksiske behandlinger allerede findes.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (SmPC) for advarsler og kontraindikationer
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for en effekt på thyreoideafunktionen
- Afklaring af den godkendte indikation for Amsalyo
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.