Amiloride
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Amilorid: Fra hypertension til malign renovaskulær hypertension
Resumé i én sætning
Amilorid er et kaliumbesparende vanddrivende middel, som oprindeligt anvendes mod hypertension og kongestiv hjerteinsufficiens. TxGNN-modellen forudsiger, at amilorid kan være virksomt mod malign renovaskulær hypertension (score 99,8 %), men der findes ingen registrerede kliniske forsøg og kun 1 publikation af begrænset relevans. Forudsigelsen er derfor primært beregningsbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension og kongestiv hjerteinsufficiens (fra TxGNN-vidensgrafen; godkendt indikationstekst er ikke tilgængelig for de danske tilladelser) |
| Forudsagt ny indikation | Malign renovaskulær hypertension |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,82 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen. Amilorid er kendt som en blokker af den epiteliale natriumkanal (ENaC) og anvendes allerede ved hypertension. Mekanistisk er det derfor muligt, at effekten kan række ind i andre former for hypertension.
Malign renovaskulær hypertension drives dog hovedsageligt af aktivering af renin-angiotensin-systemet. Koblingen til ENaC-blokade er derfor indirekte. Den eneste tilknyttede publikation omhandler mineralokortikoid-induceret hypertension, som er en beslægtet, men anderledes mekanisme. Den meget høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis ligheden med den allerede godkendte hypertensionsindikation snarere end nye evidensdata.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 12929904 | 2003 | Review | Journal of Hypertension. Supplement | Gennemgang af udredning af mineralokortikoid-hypertension, herunder primær aldosteronisme, hypokaliæmi og lav plasma-renin. Beslægtet, men ikke samme mekanisme som malign renovaskulær hypertension. |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101196884 | Amilco (OBA-Pharma ApS) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28104628810 | Frusamil (2care4 ApS) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/risikotilstande (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméets tekst): Vidensgrafen knytter amilorid til følgende tilstande: nyresygdom, anuri, diabetisk nefropati, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, leversygdom, hepatisk encefalopati og koma, pancreatitis, galdeblæresygdom, systemisk lupus erythematosus, kaliummangel, hyperparathyroidisme, urinsyregigt/hyperurikæmi, acidose og laktatacidose samt neonatal gulsot. Disse oplysninger skal verificeres mod det godkendte produktresumé.
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 152 interaktioner. Eksempler på moderate interaktioner: hydrocortison, betamethason, dexamethason, budesonid, metformin, SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin), exenatid, bupropion, dronabinol samt visse afføringsmidler (bisacodyl, ricinusolie, glycerin, lactitol, lactulose). Mindre interaktioner ses bl.a. med doxycyclin, amoxicillin og cimetidin.
Hyperkalæmi: Et case-studie (PMID 8615380) beskriver alvorlig hyperkalæmi ved samtidig brug af kaliumpåvirkende lægemidler hos en ældre patient. Det er et relevant opmærksomhedspunkt for kaliumbesparende diuretika.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Øvrige forudsagte indikationer (til orientering)
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Anbefaling |
|---|---|---|---|
| Malign hypertensiv nyresygdom | 99,82 % | L5 | Hold |
| Pulmonal hypertension pga. lungesygdom/hypoksi | 99,81 % | L4 | Forskningsspørgsmål |
| Pulmonal hypertension med uklar multifaktoriel mekanisme | 99,81 % | L5 | Hold |
| Braddocks syndrom | 99,75 % | L5 | Hold |
| Kronisk pulmonal hjertesygdom | 99,68 % | L3 | Forskningsspørgsmål |
Hypoksisk pulmonal hypertension har en rimelig, men udelukkende prækliniske/fysiologisk understøttet mekanisme (hypoxi-medieret nedregulering af ENaC og rolle for ASIC1 i glat muskulatur). Kronisk pulmonal hjertesygdom har de mest klinisk relevante data (små crossover-studier af amilorid ved kronisk hjerteinsufficiens, f.eks. PMID 1888694 og 2888942), men disse omhandler venstresidig hjerteinsufficiens, ikke cor pulmonale specifikt.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er ingen kliniske forsøg og kun én indirekte relevant publikation for malign renovaskulær hypertension. Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis lighed med den eksisterende hypertensionsindikation, og sygdommens renin-angiotensin-drevne mekanisme passer dårligt med ENaC-blokade.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra de danske produktresuméer (Lægemiddelstyrelsen), som er nødvendige før sikkerhedsscreening
- Godkendt indikationstekst for Amilco og Frusamil
- Målrettet litteratursøgning og evt. prækliniske eller eksplorative kliniske data for malign renovaskulær hypertension
- Overvejelse af, om hypoksisk pulmonal hypertension eller kronisk pulmonal hjertesygdom er mere lovende kandidater til videre undersøgelse
- Plan for monitorering af kalium og nyrefunktion, givet de mange interaktioner og risikotilstande
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.