Amikacin
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Amikacin: Fra bakterielle infektioner til paratyfus
Resumé i én sætning
Amikacin er et aminoglykosid-antibiotikum, der oprindeligt bruges til alvorlige gramnegative bakterielle infektioner, bl.a. lungebetændelse, meningitis og infektioner med Pseudomonas aeruginosa. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt mod paratyfus, men der er ingen kliniske forsøg og kun 8 publikationer (overvejende epidemiologi og resistensundersøgelser uden amikacin-behandlingsdata) bag forudsigelsen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Bakteriel lungebetændelse, Pseudomonas aeruginosa-infektion, bakteriel meningitis m.fl. (fra vidensgrafen; godkendt indikationstekst for det danske produkt er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Paratyfus (paratyphoid fever) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,82 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Amikacin er dog et bakteriedræbende aminoglykosid, der binder til den bakterielle 30S-ribosomunderenhed og har aktivitet mod gramnegative enterobakterier, herunder Salmonella. Det gør forudsigelsen biologisk plausibel, da paratyfus skyldes Salmonella Paratyphi, og amikacin allerede anvendes ved gramnegative infektioner.
Der er dog væsentlige forbehold. Aminoglykosider trænger dårligt ind i celler, og Salmonella overlever inde i makrofager. Derfor anses de generelt for klinisk ineffektive ved enterisk feber. Retningslinjernes foretrukne midler er fluorokinoloner, azithromycin og tredjegenerations-cephalosporiner. Den fundne litteratur indeholder ingen data om behandling med amikacin ved paratyfus.
Dokumentation fra kliniske forsøg
Currently no related clinical trials registered.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 14596347 | 2003 | Epidemiologi/overvågning | The new microbiologica | Forekomst af S. typhi og S. paratyphi i Jordan 1988–2000 |
| 10505326 | 1999 | Case report | Pediatric hematology and oncology | Akalkuløs kolecystitis forårsaget af S. paratyphi B hos et barn med leukæmi; behandlet med cefepim, amikacin og granulocytstimulerende faktor med succes |
| 2516600 | 1989 | Klinisk rapport | Mikrobiyoloji bulteni | Antibiotikabehandling og resistensresultater hos 48 patienter med resistent paratyphi B-infektion |
| 18383953 | 2007 | Prospektiv kohorte | J Indian Med Assoc | Klinisk og mikrobiologisk profil og antibiotikafølsomhed ved enterisk feber hos 145 børn |
| 27407999 | 2007 | Antibiogram/observationel | Med J Armed Forces India | Genopståen af kloramfenikol-følsomhed ved enterisk feber |
| 30724049 | 2018 | Mikrobiologisk isolationsstudie | Pak J Biol Sci | Isolation af S. paratyphi hos patienter med enterisk feber i Quetta |
| 26905550 | 2014 | Antibiogram/overvågning | JNMA | Hyppighed og resistensmønstre af blodkulturisolater |
| 8354556 | 1993 | Epidemiologi/overvågning | Indian J Pathol Microbiol | Multiresistente S. typhi-stammer var følsomme over for aminoglykosider (inkl. amikacin) og ciprofloxacin in vitro |
Ingen af publikationerne viser klinisk effekt af amikacin ved paratyfus.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107204924 | Amikacin “Afortas” (2care4 Generics ApS) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra vidensgraf, ikke produktresumé): nyresygdom, pyouretær, hyperkalcæmi, nefrokalcinose, forstyrrelser i fosformetabolismen, svimmelhed af centralnervøs oprindelse, myasthenia gravis, neuromuskulære junktionssygdomme, parkinsonisme/Parkinsons sygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: 316 interaktioner er registreret. Blandt de vigtigste er:
- Alvorlige (Major): magnesiumsulfat og mannitol.
- Moderate: amphotericin B (inkl. lipidformuleringer), kanamycin, neomycin, acetylsalicylsyre, exenatid, mesalazin/balsalazid/olsalazin samt protonpumpehæmmere (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, dexlansoprazol).
Konsulter desuden det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er biologisk plausibel, fordi amikacin har aktivitet mod Salmonella in vitro, men der er ingen kliniske forsøg og ingen litteratur, der viser effekt ved paratyfus. Aminoglykosider trænger dårligt ind i celler, og der findes veldokumenterede førstevalgsmidler (fluorokinoloner, azithromycin, tredjegenerations-cephalosporiner). Ud af de øvrige forudsagte indikationer havde ingen stærkere evidens.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Prækliniske eller kliniske data om amikacins effekt på intracellulær Salmonella Paratyphi
- Sammenlignende vurdering mod gældende retningslinjer for enterisk feber
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.