Amantadine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Amantadin: Fra Parkinsons sygdom til Rasmussen subakut encephalitis
Opsummering i én sætning
Amantadin er oprindeligt anvendt til behandling af Parkinsons sygdom og beslægtede bevægelsesforstyrrelser. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt mod Rasmussen subakut encephalitis, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport, så forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Parkinsons sygdom og beslægtede parkinsonistiske lidelser (ifølge vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Rasmussen subakut encephalitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,48 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om amantadins virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra almen viden virker amantadin som NMDA-receptorantagonist og modulerer dopaminerg signalering, og denne virkning er veletableret ved Parkinsons sygdom.
Ved Rasmussen encephalitis, en sjælden, progressiv og inflammatorisk hjernesygdom, er glutamatreceptor-medieret excitotoksicitet og autoimmunitet mod GluR3 blevet foreslået som medvirkende mekanismer. En NMDA-antagonist kunne derfor teoretisk set være relevant.
Dette er alene en beregningsmæssig forudsigelse og er ikke understøttet af de foreliggende data. Forudsigelsen bør betragtes som en hypotese, ikke som et grundlag for klinisk anvendelse.
Kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ikke registreret relaterede kliniske forsøg.
Litteraturevidens
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur for Rasmussen subakut encephalitis.
Til orientering er der for andre forudsagte indikationer fundet følgende:
- Myelitis (rang 3): Én dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse (PMID 7611638, 1995) af amantadin mod træthed ved post-polio-syndrom samt flere reviews. Evidensen vedrører symptomlindring (træthed), ikke behandling af selve myelitten.
- PLA2G6-associeret neurodegeneration (rang 4): Kun en enkelt case-rapport (PMID 31366412, 2019) om amantadin mod gangforstyrrelse ved PKAN, en anden NBIA-undertype. Evidensen er indirekte.
- Transaldolasemangel (rang 2): Ingen evidens, og der kan ikke påvises en klar mekanistisk sammenhæng; forudsigelsen er sandsynligvis et artefakt i vidensgrafen.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106284419 | Dinetrel (Aspire Pharma (Malta) Limited) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke angivet i de foreliggende data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelstyrelsens produktresumé med advarsler og kontraindikationer var ikke tilgængeligt i de data, der er indsamlet til denne rapport. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Følgende supplerende oplysninger foreligger:
- Mulige kontraindikationer ifølge vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): multipel systematrofi, posturalt ortostatisk takykardisyndrom, ortostatisk hypotension, epilepsi, nyresygdom, pyoureter, kongestiv hjerteinsufficiens, psykotiske lidelser (inkl. skizofreniform og skizoaffektiv lidelse), psykiske lidelser generelt, melanom, snævervinklet glaukom, stofrelaterede lidelser/misbrug samt atopisk eksem og dermatitis.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 117 registrerede interaktioner. Blandt de vigtigste:
- Alvorlig (Major): bupropion.
- Moderat: antikolinerge lægemidler (atropin, clidinium, dicyclomin, glycopyrronium, hyoscyamin, mepenzolat, methscopolamin, propantelin, scopolamin, trospium), metoclopramid samt visse afføringsmidler/tarmrensningsmidler (polyethylenglycol med elektrolytter, picosulfat, natriumsulfat).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Trods en høj TxGNN-score (99,48 %) er der hverken kliniske forsøg eller publikationer, der understøtter amantadin ved Rasmussen encephalitis. Evidensniveauet er L5 (kun modelforudsigelse), og den mekanistiske forbindelse er kun hypotetisk.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om amantadins virkningsmekanisme (MOA), fx fra DrugBank
- Indhentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer), da sikkerhedsscreening ikke kan gennemføres uden
- Systematisk litteratursøgning efter præklinisk eller klinisk evidens for amantadin ved Rasmussen encephalitis (fx glutamat-/GluR3-relaterede mekanismer)
- Vurdering af, om andre forudsagte indikationer (myelitis, PLA2G6-associeret neurodegeneration) bør prioriteres som forskningsspørgsmål, idet de har en vis indirekte evidens (L4), men kun for symptomlindring
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.