Alfuzosin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Alfuzosin
- Alfuzosin: Fra benign prostatahyperplasi til Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Alfuzosin: Fra benign prostatahyperplasi til Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Opsummering
Alfuzosin er en alfa-1-adrenerg receptorantagonist, som oprindeligt anvendes til behandling af benign prostatahyperplasi. TxGNN-modellen forudsiger, at den kan have effekt på Ambras-type hypertrichosis universalis congenita, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, som understøtter denne forudsigelse. Den høje score afspejler sandsynligvis nærhed i vidensgrafen snarere end en biologisk begrundelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Benign prostatahyperplasi (indikationsteksten for det danske præparat er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Ambras-type hypertrichosis universalis congenita |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Ud fra almen farmakologi er alfuzosin en alfa-1-adrenerg receptorantagonist, som afslapper glat muskulatur i prostata og blærehals og derved lindrer vandladningssymptomer ved benign prostatahyperplasi.
Ambras-syndrom er en genetisk betinget tilstand, som skyldes kromosomale omlejringer, der påvirker reguleringen af TRPS1. Der er ikke identificeret nogen plausibel sammenhæng mellem alfa-1-blokade og denne genetiske årsag. Den oprindelige og den forudsagte indikation har desuden ingen fælles patofysiologi.
Den høje TxGNN-score afspejler således sandsynligvis nærhed i vidensgrafen og ikke en biologisk begrundelse. Forudsigelsen skal betragtes som en ren modelhypotese.
Øvrige forudsagte indikationer i rangeringen (alle evidensniveau L5, anbefaling Hold, uden kliniske forsøg eller litteratur):
| Rang | Sygdom | TxGNN-score | Bemærkning |
|---|---|---|---|
| 2 | Hypertrichose | 99,99 % | Ingen kendt mekanistisk forbindelse mellem alfa-1-blokade og hårvækst |
| 3 | Misdannelsessyndrom med tand- og/eller parodontal komponent | 99,99 % | Udviklingsbetinget/genetisk; ingen mekanisme |
| 4 | Syndrom med Dandy-Walker-malformation | 99,99 % | Strukturel medfødt defekt; kan ikke korrigeres symptomatisk |
| 5 | Isoleret genetisk hårskaftsabnormitet | 99,99 % | Strukturelle genfejl; ingen kendt effekt |
| 6 | Familiær isoleret trichomegali | 99,94 % | Benign tilstand; svagt risiko-nytte-grundlag |
| 7 | Allergisk urticaria | 99,90 % | Histaminmedieret; alfuzosin er sjældent rapporteret at give overfølsomhed |
| 8 | Persisterende føtal cirkulation | 99,52 % | Overfladisk vasodilatationsrationale, men risiko for systemisk hypotension hos nyfødte og ingen pædiatriske sikkerhedsdata |
| 9 | Hypotrichosis simplex af hovedbunden | 99,27 % | Genetisk hårtab; ingen mekanisme |
| 10 | Medfødt hypotrichosis med milia | 99,23 % | Sjælden medfødt tilstand; ingen kendt forbindelse |
Klinisk evidens fra forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107468225 | Alfuzosinhydrochlorid “2care4” (2care4 ApS) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke angivet |
Tilladelsen er gyldig og omfatter et enkeltstofpræparat.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/risikotilstande registreret i vidensgrafen (ikke baseret på produktresuméets tekst): multipel systematrofi, posturalt ortostatisk takykardisyndrom, ortostatisk hypotension, langt QT-syndrom (inkl. familiært), torsades de pointes, leversvigt, leversygdom, galdeblæresygdom, hypotensive tilstande og intraoperativt floppy iris-syndrom.
Lægemiddelinteraktioner: I alt 216 interaktioner er identificeret. Eksempler på de vigtigste:
- Alvorlige (Major): cisaprid, clarithromycin, dolasetron
- Moderate: bl.a. famotidin, aprepitant, bupropion, levofloxacin, granisetron, dronabinol samt SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin)
- Milde (Minor): cimetidin
For fuldstændige advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC), da produktresuméets data ikke var tilgængelige for denne rapport.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på modellen (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller litteratur, og der er ingen plausibel biologisk sammenhæng mellem alfa-1-blokade og den genetiske årsag til Ambras-syndrom.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen til sikkerhedsvurdering
- Prækliniske eller mekanistiske studier, der kan begrunde en biologisk sammenhæng
- Eventuel systematisk litteraturgennemgang for at bekræfte, at der ikke findes relevant evidens
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.