Alfentanil
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Alfentanil
- Alfentanil: Fra smertelindring og anæstesi til nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese
Alfentanil: Fra smertelindring og anæstesi til nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese
Resumé
Alfentanil er en kortvirkende opioid, der er markedsført i Danmark som injektions-/infusionsvæske. Den godkendte indikationstekst er ikke tilgængelig i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD). Der er dog ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, som understøtter forudsigelsen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke oplyst i de indsamlede data (godkendt indikationstekst er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,51 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Data om alfentanils virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Alfentanil er dog kendt som en mu-opioidreceptoragonist, der anvendes til anæstesi og analgesi.
NSIAD skyldes aktiverende mutationer i vasopressin V2-receptoren (AVPR2), som giver uhensigtsmæssig vandreabsorption i nyrerne, selv når vasopressinniveauet er undertrykt. Der er ikke noget kendt, plausibelt grundlag for, at en mu-opioidagonist kan korrigere en konstitutivt aktiv V2-receptor. Opioider er tværtimod generelt forbundet med øget ADH-frigivelse eller antidiuretiske effekter, hvilket i værste fald kan forværre hyponatriæmi frem for at behandle den.
Den høje score afspejler sandsynligvis nærhed i videngrafen (f.eks. fælles forbindelser til vand- og elektrolytbalance eller vasopressinrelaterede veje) snarere end en reel terapeutisk sammenhæng. Forudsigelsen bør derfor betragtes som en ren beregningsmæssig hypotese.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106157118 | Alfentanil “Kalceks” (Kalceks AS) | Injektions-/infusionsvæske, opløsning | Ikke oplyst |
Sikkerhedsovervejelser
- Sygdomme med kontraindikationssignal i videngrafen (afledt af TxGNN-videngrafen PrimeKG, ikke af produktresuméet): nyresygdom, pyoureter, leversygdom, galdeblæresygdom, hypotension, pseudotumor cerebri og intrakraniel hypertension.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 201 interaktioner er registreret. Blandt de første 20 i de indsamlede data er følgende klassificeret som alvorlige (Major): aprepitant, bupropion, clarithromycin, clotrimazol, dexfenfluramin, dolasetron, fenfluramin, granisetron og lorcaserin. Flere er moderate, bl.a. atropin, cimetidin, clidinium, dexamethason, dicyclomin, dronabinol, eluxadolin, glycerolphenylbutyrat, glycopyrronium, hyoscyamin og mazindol.
Den fulde sikkerhedsinformation (advarsler og kontraindikationer) fremgår af det godkendte produktresumé (SmPC), som ikke har været tilgængeligt ved udarbejdelsen af denne rapport.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en høj modelscore uden kliniske forsøg eller litteratur. Der findes ikke en plausibel mekanisme, og opioiders antidiuretiske egenskaber kan potentielt forværre tilstanden.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Mekanistisk eller præklinisk evidens for en sammenhæng mellem mu-opioidreceptorer og AVPR2-aktivering ved NSIAD
- Vurdering af, om administrationsvejen (injektion/infusion) er forenelig med en eventuel ny indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.