Adenosine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Adenosin: Fra ventrikulær takykardi til obsolet grenblok (bundle branch block)
Opsummering i få sætninger
Adenosin er oprindeligt anvendt til behandling af ventrikulær takykardi. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på obsolet grenblok (en forældet sygdomsbetegnelse) med en meget høj modelscore, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse. Den næstrangerede forudsigelse, katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT), er understøttet af ét case report og indirekte mekanistiske data (ingen kliniske forsøg).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ventrikulær takykardi (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Obsolet grenblok (bundle branch block) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,94 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Til sammenligning: den næstrangerede forudsigelse, CPVT, har en score på 99,42 % og evidensniveau L4 (anbefaling: forskningsspørgsmål).
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig (eller ej)?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Adenosin er kendt for at aktivere A1-receptorer i AV-knuden og dermed bremse ledningen. Effekten udnyttes diagnostisk og til afbrydelse af supraventrikulære arytmier.
Obsolet grenblok: Forudsigelsen hviler udelukkende på modelscoren. Sygdomsbetegnelsen er markeret som forældet, så den svarer sandsynligvis til en udfaset ontologipost og ikke til en klart afgrænset, klinisk anvendelig tilstand. Adenosin er ikke en etableret behandling af ledningsblok og kan i teorien forværre ledningsforstyrrelser. Forudsigelsen bør derfor betragtes som et sandsynligt artefakt i vidensgrafen, indtil ontologikortlægningen er afklaret.
CPVT (sekundær forudsigelse): CPVT skyldes lækage af calcium fra det sarkoplasmatiske retikulum (RyR2, CASQ2, TECRL) og forsinkede efterdepolarisationer udløst af katekolaminer. Adenosin har anti-adrenerg effekt via A1-receptoren, som sænker cAMP og muligvis dæmper udløst aktivitet. Det er et plausibelt, men indirekte mekanistisk grundlag. Anvendelse vil i bedste fald være akut afbrydelse af arytmi og ikke kronisk behandling.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret (hverken for obsolet grenblok eller CPVT).
Litteraturevidens
Ingen litteratur er tilgængelig for obsolet grenblok. For den næstrangerede forudsigelse (CPVT) fremgår de mest relevante publikationer nedenfor:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 18313614 | 2008 | Case report | Heart Rhythm | Adenosintrifosfat afbrød bidirektionel ventrikulær takykardi hos en patient med CPVT |
| 40165484 | 2025 | Konsensuserklæring/review | Europace | Farmakologisk provokationstest i elektrofysiologi; adenosin bruges diagnostisk, ikke terapeutisk |
| 21699856 | 2011 | Observationsstudie | Heart Rhythm | Unormal repolarisering efter pacing ved CPVT med RyR2-mutation |
| 18368865 | 2007 | Review | J Assoc Physicians India | Genkendelse og behandling af ventrikulær takykardi ved strukturelt normalt hjerte |
| 39148245 | 2024 | Review | Paediatr Anaesth | Pædiatriske arytmier set fra et anæstesiologisk perspektiv |
| 15324613 | 2004 | Review | Curr Treat Options Cardiovasc Med | Behandlingsmuligheder ved synkope |
| 35577932 | 2022 | Præklinisk | Commun Biol | TECRL-mangel giver unormal mitokondriefunktion i kardiomyocytter |
| 38776406 | 2024 | Præklinisk | Cardiovasc Res | Genterapi med PDE2A/4B forbedrer hjertesvigt og arytmier hos mus |
| 30209242 | 2018 | Præklinisk | Sci Transl Med | Calciumlækage fra sarkoplasmatisk retikulum bidrager til arytmi, ikke til hjertesvigt |
| 41691612 | 2026 | Præklinisk | J Physiol | Hjerte-neurale mikrovæv viser, at CPVT også involverer sympatiske neuroner |
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101540293 | Adenocor (Sanofi A/S) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Mulige kontraindikationer (fra vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma, aortastenose, mitralstenose, hypotension, akut koronarsyndrom, koronararteriesygdom, atrioventrikulær blok, sick sinus-syndrom, respirationssvigt, lungeemfysem, perikarditis, autonom nervesystemsygdom og Horners syndrom.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 151 registrerede interaktioner. Blandt de udvalgte er flere vurderet som alvorlige (Major): cisaprid, dolasetron og papaverin. Moderate interaktioner omfatter bl.a. famotidin, clarithromycin, granisetron, levofloxacin, ondansetron og palonosetron.
- Ved eventuel anvendelse ved CPVT skal risikoen for adenosinudløst proarytmi og bronkospasme vurderes nøje.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold (for den primære forudsigelse, obsolet grenblok)
Begrundelse:
- Forudsigelsen understøttes kun af modelscoren (evidensniveau L5). Sygdomsbetegnelsen er forældet, og adenosins virkning på AV-ledning taler snarere imod end for nytte. For CPVT er evidensen begrænset til ét case report og indirekte data (L4), og den bør kun behandles som et forskningsspørgsmål.
For at komme videre kræves:
- Afklaring af ontologikortlægningen for “obsolet grenblok” og identifikation af en aktuel, klinisk meningsfuld diagnose
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer (kritisk datahul for sikkerhedsscreening)
- Systematisk litteraturgennemgang og eventuelt prækliniske eller små kliniske studier af adenosin ved CPVT, med fokus på akut afbrydelse af arytmi
- Sikkerhedsvurdering for proarytmi og bronkospasme
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.