Acetylcysteine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Acetylcystein: Fra paracetamolforgiftning og luftvejslidelser til trombotisk sygdom
Resumé i én sætning
Acetylcystein er et slimopløsende middel og modgift, der oprindeligt anvendes ved paracetamolforgiftning, bronkitis og cystisk fibrose. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved trombotisk sygdom (især transplantationsassocieret trombotisk mikroangiopati og trombotisk trombocytopenisk purpura), og der findes aktuelt 7 kliniske forsøg og 20 publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Paracetamolforgiftning, bronkitis, cystisk fibrose, bronkiektasi (fra videngrafen; indikationsteksten i de danske markedsføringstilladelser er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Trombotisk sygdom |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,96 % |
| Evidensniveau | L1 (formelt opfyldt ved ét afsluttet fase 3-forsøg; resultater foreligger ikke, se nedenfor) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold (med fokus på videre afklaring) |
Bemærkning om evidensniveau: L1 kræver formelt mindst to afsluttede fase 3-RCT’er. Der findes kun ét afsluttet fase 3-forsøg (NCT03252925), og resultaterne er ikke tilgængelige. Evidensen vurderes derfor i praksis som lavere end L1 og er ikke bekræftet.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra den tilgængelige litteratur er acetylcystein et thiol-reducerende stof, som kan bryde disulfidbindinger. Det er årsagen til den slimopløsende effekt ved luftvejssygdomme.
Samme mekanisme kan være relevant ved trombotiske mikroangiopatier. Acetylcystein kan reducere størrelsen af von Willebrand-faktor (VWF)-multimerer ved at bryde disulfidbindinger. Det mindsker bindingen mellem VWF og blodplader (GPIb) og dermed dannelsen af mikrotromber. Dette er understøttet af prækliniske data fra mus og bavianer med TTP. Derudover har stoffet antioxidative og endotelbeskyttende egenskaber, som er relevante ved transplantationsassocieret trombotisk mikroangiopati og ved den protrombotiske profil ved nyreinsufficiens.
Det er vigtigt at understrege, at den kliniske effekt endnu ikke er bekræftet. Det eneste fase 3-forsøg har ingen tilgængelige resultater, og de øvrige forsøg er små eller i tidlig fase.
Klinisk forsøgsevidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT03252925 | Fase 3 | Afsluttet | 170 | Sikkerhed og effekt af NAC ved transplantationsassocieret trombotisk mikroangiopati; resultater ikke tilgængelige |
| NCT07279610 | Fase 2/3 | Aktiv, rekrutterer ikke | 44 | Enkeltarmet multicenterforsøg med NAC ved transplantationsassocieret TMA; ingen resultater endnu |
| NCT03636932 | Fase 2 | Afsluttet | 40 | Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret crossover-forsøg (RENACTIF): NAC mod protrombotisk profil ved nyreinsufficiens |
| NCT04368598 | Fase 2 | Ukendt | 44 | Højdosis dexamethason plus NAC ved nydiagnosticeret immun trombocytopeni (enkeltarmet) |
| NCT01808521 | Tidlig fase 1 | Afsluttet | 3 | Pilotstudie af NAC ved mistænkt TTP; for lille til konklusioner |
| NCT05551624 | Tidlig fase 1 | Afsluttet | 15 | Atorvastatin plus NAC og trombocyttal ved immun trombocytopeni |
| NCT03460808 | Fase 1/2 | Ukendt | 200 | Atorvastatin, acetylcystein og danazol ved steroidresistent/recidiverende ITP |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 41977015 | 2026 | Systematisk review | Journal of Clinical Medicine | NAC-behandling ved TTP: systematisk gennemgang og kritisk vurdering |
| 42338865 | 2026 | Systematisk review | Cureus | NAC som supplerende behandling ved TTP |
| 37311880 | 2023 | Kohortestudie | Annals of Hematology | Sammenhæng mellem NAC og hospitalsdødelighed ved erhvervet TTP; brugen er omdiskuteret |
| 28011677 | 2017 | Prækliniske (mus/bavian) | Blood | NAC i prækliniske modeller af TTP |
| 32243196 | 2020 | Review | Expert Review of Hematology | Omfunktionerede lægemidler og nye midler ved TTP, herunder NAC |
| 28416507 | 2017 | Review | Blood | Oversigt over TTP |
| 33540569 | 2021 | Review | Journal of Clinical Medicine | TTP: patofysiologi, diagnostik og behandling |
| 28645643 | 2017 | Review | Transfusion Clinique et Biologique | Behandling af TTP |
| 36410267 | 2022 | Review | Journal of Infection and Public Health | NAC ved COVID-19, herunder protrombotisk tilstand |
| 32614622 | 2021 | Review | Platelets | Nye antitrombotiske strategier rettet mod VWF og GPIb |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106965723 | Acetylcysteine “Macure” (Macure Pharma ApS) | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
| 28104977411 | Amiped (B. Braun Melsungen) | Infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
Begge tilladelser er gyldige, og begge er til injektion/infusion.
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ikke godkendt produktresumé-tekst med advarsler eller kontraindikationer i de indsamlede data. Følgende oplysninger stammer fra videngrafen og ikke fra produktresuméet:
- Mulige kontraindikationer (fra videngrafen): mavesår, hypotension, respirationssvigt, astma, bronkiesygdom og esophagusvaricer.
- Lægemiddelinteraktioner: 622 interaktioner er registreret. Blandt dem er aktivt kul (let), inhaleret human insulin med hurtig virkning (moderat) samt en række med ukendt sværhedsgrad, bl.a. metformin, glimepirid, morfin, omeprazol, pantoprazol, vancomycin, doxycyclin, atropin og prednison.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den høje TxGNN-score og det afsluttede fase 3-forsøg i transplantationsassocieret TMA er lovende, men resultaterne foreligger ikke, de øvrige forsøg er små eller tidlige, og klinisk gavn er ikke bekræftet. Produktresuméets sikkerhedsdata mangler desuden i datagrundlaget.
For at komme videre kræves:
- Resultater fra NCT03252925 og NCT07279610 (effekt og sikkerhed ved transplantationsassocieret TMA)
- Vurdering af de systematiske reviews og kohortedata ved TTP, herunder den modstridende evidens
- Indhentning af produktresumé med advarsler og kontraindikationer for de danske produkter
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Afklaring af, om de godkendte danske intravenøse præparater passer til den påtænkte anvendelse, herunder dosering og administrationsvej
Bemærkning om andre forudsigelser: Blandt de øvrige forudsigelser har tør øjne-syndrom den bedste evidens (L2, fase 2-forsøg og flere RCT’er, primært med chitosan-NAC-øjendråber) og kan vurderes med forbehold (Proceed with Guardrails). Resultaterne gælder dog en specifik formulering og ikke de godkendte infusionspræparater i Danmark. De øvrige forudsigelser (bl.a. glaukom, næsehulesygdomme, faryngitis, trakeasygdom og forbigående iskæmisk anfald) har kun svag eller ingen klinisk evidens (L4-L5) og anbefales sat på hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.