Acetazolamide
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Acetazolamide
- Acetazolamid: Fra glaukom og andre oprindelige indikationer til arbejdsudløst malign hypertermi
Acetazolamid: Fra glaukom og andre oprindelige indikationer til arbejdsudløst malign hypertermi
Opsummering
Acetazolamid er en carbonanhydrase-hæmmer, der oprindeligt anvendes til blandt andet glaukom, kongestiv hjertesvigt, absence-epilepsi og højdesyge. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved anstrengelsesudløst malign hypertermi, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer til at understøtte denne forudsigelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Glaukom (åbenvinklet og lukketvinklet), kongestiv hjertesvigt, absence-epilepsi, højdesyge (fra videngrafen; godkendt indikationstekst for det danske præparat er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Anstrengelsesudløst malign hypertermi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,95 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Acetazolamid hører til gruppen af carbonanhydrase-hæmmere, og dets effekt ved de oprindelige indikationer er veletableret. Mekanistisk kan en ændring af syre-base-balancen muligvis påvirke muskelexcitation og excitation-kontraktionskobling.
Dette er imidlertid kun en spekulativ hypotese. De tilgængelige data understøtter ikke en konkret mekanistisk sammenhæng mellem acetazolamid og anstrengelsesudløst malign hypertermi. Den meget høje score afspejler sandsynligvis nærhed i videngrafen og ikke uafhængig evidens.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100041255 | Diamox (Amdipharm Limited) | Tabletter (oral) | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Kontraindikationer ifølge videngrafen (afledt af TxGNN-videngrafen, ikke fra produktresuméet): lever- og nyresygdom (herunder leversvigt), binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom, medfødt binyrehyperplasi m.fl.), diabetes mellitus type 1 og 2, diabetisk ketoacidose, renal tubulær acidose, respirationssvigt, urinvejs- og galdeblæresygdomme, blodsygdomme og urinsyregigt.
Lægemiddelinteraktioner: I alt 188 interaktioner er registreret. Blandt de angivne er de vigtigste:
- Alvorlige (Major): acetylsalicylsyre, cisaprid
- Moderate: blandt andet antidiabetika (acarbose, acetohexamid, albiglutid, alogliptin, canagliflozin, chlorpropamid, dapagliflozin, dulaglutid), kortikosteroider (beclomethason, betamethason, dexamethason), amphotericin B-præparater samt afføringsmidler (bisacodyl, ricinusolie)
- Milde: doxycyclin
Sikkerhedssignaler fra litteraturen for andre forudsagte indikationer: Der er rapporteret acetazolamid-induceret adynamisk ileus og et tilfælde af ikke-kardiogent lungeødem ved intravenøs administration. Desuden kan acetazolamid udløse hyperammonæmi og hepatisk encefalopati ved levercirrose.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på modellen (L5) uden kliniske forsøg, uden litteratur og uden en understøttet mekanistisk sammenhæng. Desuden er produktresuméets advarsler og kontraindikationer ikke indhentet.
For at komme videre kræves følgende:
- Indhentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikationstekst)
- Data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for en sammenhæng mellem carbonanhydrase-hæmning og malign hypertermi
- Systematisk litteratursøgning og vurdering af sikkerhed hos den relevante population
Bemærkning om øvrige forudsagte indikationer
Ingen af de øvrige ni forudsigelser i de indsamlede data har kliniske forsøg. Hypertrofisk kardiomyopati og kardiomyopati har kun indirekte litteratur (L4), primært om hjertesvigt og enkelte case-rapporter. Ved tarmobstruktion peger litteraturen i modsat retning (adynamisk ileus som bivirkning). Alle er vurderet som Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.