Abacavir
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Abacavir: Fra HIV-infektion til simian immundefektvirus-infektion
Resumé
Abacavir er en nukleosid-revers transkriptasehæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod simian immundefektvirus-infektion (SIV), men det er en dyremodel og ikke en humanklinisk indikation. Evidensen er meget begrænset: 0 kliniske forsøg og 1 publikation (et in vitro-studie).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion og AIDS (fra videngrafen; godkendt indikationstekst er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Simian immundefektvirus-infektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,79 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 7 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra lægemiddelklassen er abacavir en nukleosid-revers transkriptasehæmmer (NRTI), og dens virkning mod HIV-1 er veldokumenteret.
SIV er en nær beslægtet lentivirus med en homolog revers transkriptase, så en antiviral effekt er biologisk plausibel. Det eneste understøttende studie er en in vitro-sammenligning af følsomhed hos HIV-2, SIV og SHIV over for forskellige anti-HIV-1-stoffer. Det er indirekte evidens.
SIV-infektion er en model i ikke-menneskelige primater, ikke en human behandlingsindikation. Værdien ligger derfor i præklinisk modellering frem for i en ny klinisk anvendelse.
To øvrige forudsigelser indgår i dataene: felint ervervet immundefektsyndrom (dyremodel, kun kombinationsstudie med zidovudin, lamivudin og abacavir, så abacavirs enkeltbidrag kan ikke isoleres) og en sjælden neuroudviklingsforstyrrelse uden dokumenteret mekanistisk sammenhæng eller evidens. Alle tre TxGNN-scorer er næsten identiske og mættede, så de har begrænset værdi til prioritering.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 15040537 | 2004 | In vitro-følsomhedsstudie | Antiviral Therapy | Undersøgelse af 16 godkendte lægemidler og ét eksperimentelt stof mod HIV-2, SIV og SHIV for at belyse brug i behandling og post-eksponeringsprofylakse |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103033098 | Ziagen | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28106070718 | Abacavir/Lamivudine “Glenmark” | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28105684015 | Abacavir/Lamivudine “Stada” | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28105723816 | Abacavir/Lamivudine “Viatris” | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28105331613 | Triumeq | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
I alt 7 gyldige tilladelser; de to øvrige er Triumeq som dispergible tabletter (28106742121) og Trizivir som filmovertrukne tabletter (28103123099).
Sikkerhedsovervejelser
Data fra produktresuméet om advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige. Videngrafen (ikke produkttekst) angiver følgende sygdomme som kontraindikationsrelationer:
- Lever og galdeveje: leversvigt, leversygdom, fedtlever, ikke-alkoholisk steatohepatitis, galdeblæresygdom
- Nyrer og urinveje: nyresygdom, pyoureter
- Bugspytkirtel og stofskifte: pankreatitis, hypertriglyceridæmi, fedme (herunder monogen fedme), laktatacidose
- Blod: neutropeni, agranulocytose, anæmi (herunder makrocytær anæmi)
- Muskler: myopati, muskelsygdomme, skeletmuskelsygdom, familiær periodisk paralyse, dermatomyositis, myositis
Lægemiddelinteraktioner: 122 interaktioner er registreret. De eneste to med angivet sværhedsgrad er moderate: naltrexon og orlistat. Øvrige, bl.a. metformin, morfin, omeprazol, pantoprazol, prednison og vancomycin, har ukendt sværhedsgrad.
Se desuden det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den eneste støtte er et indirekte in vitro-studie, og SIV er en dyremodel uden human behandlingsværdi. Der er ingen kliniske forsøg, og sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen
- Afklaring af, om SIV-indikationen har relevans ud over præklinisk forskning
- Godkendte indikationstekster for de danske tilladelser
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.