Naproxen
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 8 stk. |
Indholdsfortegnelse
Naproxen: Fra gigt og smertetilstande til brachydaktyli-syndaktyli-syndrom
Resumé i én sætning
Naproxen er et non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), der oprindeligt bruges mod smerte og betændelse ved bl.a. leddegigt, slidgigt, Bechterews sygdom, urinsyregigt og migræne. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved brachydaktyli-syndaktyli-syndrom, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, som understøtter denne retning. Forudsigelsen er alene baseret på en videngraf.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de danske markedsføringstilladelser. Ifølge videngrafen bl.a. leddegigt, slidgigt, Bechterews sygdom, urinsyregigt, bursitis, tendinitis og migræne |
| Forudsagt ny indikation | Brachydaktyli-syndaktyli-syndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,35 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Naproxen er kendt som en ikke-selektiv hæmmer af cyklooxygenase (COX-1 og COX-2) og dermed af prostaglandinsyntesen. Det giver smertestillende og antiinflammatorisk effekt ved de oprindelige indikationer.
Brachydaktyli-syndaktyli-syndrom er en medfødt, genetisk betinget misdannelse af hænder og fødder. Betændelseshæmning forventes ikke at kunne korrigere en udviklingsmæssig skeletdefekt. På sit højeste kunne naproxen give symptomatisk smertelindring, hvilket ikke er en sygdomsmodificerende indikation.
Den høje score afspejler sandsynligvis nærhed i videngrafen til muskel- og skeletrelaterede sygdomme blandt naproxens oprindelige indikationer snarere end en biologisk forklaring. Den samme vurdering gælder de øvrige forudsigelser med høje scorer i datasættet: kolobomatøs mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom (99,22 %), akromesomelisk dysplasi af Hunter-Thompson-typen (99,17 %) og brachyolmi-amelogenesis imperfecta-syndrom (99,06 %). Alle er sjældne, genetiske skeletsygdomme uden dokumenteret mekanistisk kobling til COX-hæmning.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Evidens fra litteraturen
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101322288 | Bonyl (Orion Corporation) | Oral suspension | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer og sygdomme med risiko (fra videngrafen, ikke fra produktresumé): Videngrafen angiver bl.a. forhøjet blodtryk, hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom, tidligere hjerteanfald og apopleksi, lever- og nyresygdom, blødningsforstyrrelser, epilepsi, diabetes og diabetisk ketoacidose, osteoporose, anæmi og galdeblæresygdom. Oplysningerne stammer ikke fra produktresuméets tekst og skal verificeres.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 interaktioner i alt. De viste interaktioner er alle af moderat sværhedsgrad, bl.a. med:
- Acetylsalicylsyre
- Kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon)
- Metformin og chlorpropamid
- Syrehæmmere (famotidin, ranitidin, cimetidin, rabeprazol, dexlansoprazol)
- Mesalazin og balsalazid
- Aprepitant
- Kaliumcitrat og kaliumbikarbonat
- Pikosulfat og polyethylenglycol
Varsler og kontraindikationer fra det godkendte produktresumé (SmPC) er ikke indhentet. Se det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en modelscore (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg, uden litteratur og uden plausibel biologisk mekanisme. Sygdommen er en medfødt udviklingsdefekt, som COX-hæmning ikke forventes at påvirke.
For at gå videre kræves følgende:
- Hent produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen med varsler og kontraindikationer (blokerende datamangel for sikkerhedsscreening)
- Indhent detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Påvis en biologisk sammenhæng mellem prostaglandin-/COX-veje og sygdommens patogenese, f.eks. gennem præklinisk forskning
- Gennemfør en systematisk litteratur- og forsøgsgennemgang for at bekræfte, at der ikke findes understøttende evidens
- Vurder, om en mere relevant indikation (f.eks. symptomatisk smertebehandling) er klinisk meningsfuld frem for en sygdomsmodificerende indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.