Modafinil
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Modafinil: Fra narkolepsi til insomni
Resumé i én sætning
Modafinil er et vågenhedsfremmende lægemiddel, der oprindeligt anvendes til behandling af narkolepsi og relaterede søvn- og neurologiske lidelser. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på insomni, men understøttelsen er svag: kun 2 kliniske forsøg (begge fase 4, det ene afsluttet med 2 deltagere) og ingen direkte publikationer om modafinil mod insomni er identificeret i de data, der er indsamlet til denne rapport. Den høje modelscore afspejler sandsynligvis nærhed i vidensgrafen snarere end en reel terapeutisk sammenhæng.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Narkolepsi (også narkolepsi med katapleksi) – indikationsteksten i den danske tilladelse er ikke angivet |
| Forudsagt ny indikation | Insomni |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,85 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Data om modafinils virkningsmekanisme var ikke tilgængelige i det indsamlede materiale. Modafinil er kendt som et vågenhedsfremmende middel, der hæmmer dopamintransportøren og påvirker histaminerge, orexinerge og glutamaterge systemer. Disse oplysninger stammer fra den generelle analyse og er ikke verificeret i datakilden.
Insomni er kendetegnet ved forstyrret søvn og hyperarousal (overaktivering). Et vågenhedsfremmende middel virker derfor mekanistisk modsat af, hvad der kræves for at behandle sygdommens kerne. Den meget høje TxGNN-score (0,998) afspejler sandsynligvis, at insomni ligger tæt på narkolepsi i vidensgrafen, og ikke at der er en reel behandlingsmæssig sammenhæng.
En eventuel gavn ville være indirekte, f.eks. ved at forbedre vågenhed og funktion i dagtimerne hos patienter med søvn-/vågenhedsforstyrrelser (fx ældre eller patienter med neurologisk betinget søvnighed) – ikke behandling af insomni i sig selv.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00626210 | Fase 4 | Afsluttet før tid (terminated) | 2 | Modafinil mod søvn-/vågenhedsforstyrrelser hos ældre. Kun 2 deltagere inkluderet, derfor ingen fortolkbare data om effekt eller sikkerhed. |
| NCT00124384 | Fase 4 | Afsluttet | 40 | Effekt af modafinil, alene eller sammen med kognitiv adfærdsterapi for insomni (CBT-I), på funktion i dagtimerne og insomniens sværhedsgrad. Lille studie; resultater er ikke tilgængelige i de indsamlede data. |
Litteraturevidens
Der blev fundet en række publikationer, men ingen af dem er randomiserede forsøg med modafinil mod insomni. De mest relevante er:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 24312590 | 2013 | Systematisk review/metaanalyse | PloS one | Effekt og sikkerhed af modafinil ved træthed og overdreven søvnighed i dagtimerne ved neurologiske lidelser; tidligere forsøg gav inkonsistente resultater. |
| 27010071 | 2016 | Systematisk review/metaanalyse | Parkinsonism & related disorders | Farmakologiske tiltag mod søvnighed og søvnforstyrrelser ved Parkinsons sygdom; få kliniske forsøg. |
| 18729534 | 2008 | Review | Drugs | Evidensbaseret gennemgang af godkendte og eksperimentelle anvendelser af modafinil. |
| 22021174 | 2011 | Review | Movement Disorders | Evidensgennemgang af behandling af ikke-motoriske symptomer ved Parkinsons sygdom. |
| 24272458 | 2014 | Review | Neurotherapeutics | Behandling af søvnforstyrrelser ved Parkinsons sygdom; optimal behandling af insomni er endnu ikke fastlagt. |
| 17060310 | 2006 | Case-serie | Am J Hosp Palliat Care | Modafinil reducerede træthed ved Charcot-Marie-Tooth type 1A. |
| 21904092 | 2011 | Review | Postgraduate Medicine | Teorier og behandlinger ved natarbejdsforstyrrelse (overdreven søvnighed og/eller insomni). |
| 18805301 | 2008 | Review | Revue neurologique | Narkolepsi med katapleksi: symptomer og klinisk billede. |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107122624 | Modafinil “Forza” (Forza Advance Limited) | Tabletter | Indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Oplysninger fra produktresuméet (advarsler og kontraindikationer) var ikke tilgængelige i de indsamlede data. Følgende er hentet fra vidensgrafen og er ikke produkttekst:
- Sygdomme knyttet til kontraindikation i vidensgrafen: forhøjet blodtryk/hypertension, leversvigt, angstlidelser, psykotiske lidelser og andre psykiske lidelser (herunder skizoaffektiv lidelse og dysthymi), misbrug/afhængighed, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt og myokardieiskæmi, koronararteriesygdom, mitralklapprolaps samt posturalt ortostatisk takykardisyndrom.
- Lægemiddelinteraktioner (100 registrerede; udvalgte): moderate interaktioner med bl.a. omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, dexamethason, eliglustat, linagliptin og cisaprid. Øvrige fundne interaktioner (fx hydrocortison, pioglitazon, aprepitant, cimetidin, clarithromycin) er klassificeret som milde.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen for modafinil mod insomni er meget svag (L4): kun to små fase 4-studier uden tilgængelige resultater, og virkningsmekanismen taler imod, at et vågenhedsfremmende middel kan behandle insomniens kerne. Den høje TxGNN-score bør ikke tolkes som klinisk støtte. Kontraindikationer i vidensgrafen (bl.a. angst, psykose, hjerte-kar-sygdom) giver desuden anledning til forsigtighed, da insomni ofte optræder sammen med psykiske lidelser.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (advarsler og kontraindikationer), da disse data mangler (blokerende hul).
- Verificerede data om virkningsmekanisme (DrugBank).
- Resultater fra NCT00124384 eller publicerede data fra dette studie.
- Eventuelt omformulering af hypotesen mod søvnighed i dagtimerne ved søvn-/vågenhedsforstyrrelser frem for insomni, understøttet af randomiserede kontrollerede forsøg.
- Afklaring af godkendt indikationstekst for den danske tilladelse.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.