Misoprostol
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Misoprostol: Fra mavesår/NSAID-relaterede indikationer til amenoré
Bemærk: De tilgængelige data indeholder ingen godkendt indikationstekst for det danske præparat. Titlens oprindelige indikation er derfor ikke dokumenteret i de indsamlede data (se afsnittet “Hurtigt overblik”).
Resumé
Misoprostol er et prostaglandin E1-analog, som er markedsført i Danmark som tabletter (Angusta). Den oprindelige indikation fremgår ikke af de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved amenoré (score 99,6 %), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 7 publikationer, som primært handler om medicinsk abort og ikke om behandling af amenoré.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (godkendt indikationstekst er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Amenoré |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,6 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: Forudsigelsen optrådte to gange i inputtet (duplikat) og er vurderet én gang. Evidensniveauet er sat til L4 ud fra den vurdering, der ligger i de indsamlede data; der foreligger ingen afsluttede fase 2/3-forsøg for den forudsagte indikation.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig (eller ikke)?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Misoprostol er dog kendt som et syntetisk prostaglandin E1-analog, der fremkalder livmodersammentrækninger og modner livmoderhalsen.
Den fundne litteratur handler hovedsageligt om misoprostol (oftest kombineret med mifepriston) til tidlig medicinsk abort og udeblevet abort. Det vil sige håndtering af graviditetsrelateret blødning eller afbrydelse af graviditet, ikke behandling af selve amenorén. Forbindelsen til amenoré er indirekte: Amenoré (udeblevne menstruationer) indgår som inklusionskriterium (≤35 dages amenoré) i abortstudierne, men det er ikke et behandlingsmål.
Den meget høje TxGNN-score er udelukkende en computerbaseret forudsigelse. Dataene understøtter ikke en plausibel mekanisme, hvormed misoprostol skulle genoprette menstruation.
Til sammenligning blev en anden forudsigelse (atypisk coarctatio aortae, score 99,3 %) også identificeret. Den har ingen kliniske forsøg eller litteratur og er kun en spekulativ hypotese baseret på, at PGE1-analoger (alprostadil) bruges til at holde ductus arteriosus åben. Misoprostol er ikke et valideret alternativ hertil, og sikkerheden (herunder uterine sammentrækninger og teratogen risiko) er ikke vurderet.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 27678099 | 2017 | RCT | Reproductive Sciences | Lavdosis mifepriston + selvadministreret misoprostol til ultratidlig medicinsk abort hos 744 kvinder (amenoré ≤35 dage); effekt, sikkerhed og acceptabilitet undersøgt |
| 25394644 | 2015 | RCT (dosisinterval) | Reproductive Sciences | 2500 kvinder med ultratidlig graviditet randomiseret til 5 doser mifepriston (150-50 mg) efterfulgt af 200 µg oral misoprostol; primært endepunkt var komplet abort uden kirurgi |
| 26405260 | 2015 | Klinisk studie | Human Reproduction | Lavdosis mifepriston + misoprostol før forventet menstruation til forebyggelse af uønsket graviditet |
| 29974571 | 2018 | Klinisk studie | J Obstet Gynaecol Res | Sikkerhed og effekt af selvadministreret misoprostol med lavdosis mifepriston ved tidlig abort |
| 1486304 | 1992 | Oversigt | BMJ | Medicinsk behandling af udeblevet abort og anembryonal graviditet |
| 26001691 | 2015 | Oversigt | J Obstet Gynaecol Can | Endometrieablation ved abnorm uterin blødning (ingen direkte relation til misoprostol) |
| 37113350 | 2023 | Case report | Cureus | Akut fedtlever under graviditet hos patient med amenoré (graviditetsrelateret; ingen direkte relation til misoprostol-behandling) |
Ingen af publikationerne undersøger misoprostol som behandling af amenoré.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105745216 | Angusta (Norgine B.V.) | Tabletter (oral) | Ikke angivet i de tilgængelige data |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Kontraindikationer fra vidensgraf (ikke fra produkttekst): TxGNN-vidensgrafen (PrimeKG) kobler misoprostol til følgende sygdomme som mulige kontraindikationer. Disse skal verificeres mod produktresuméet:
- Hjerte-kar: hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens, hjertesygdom, myokardieinfarkt, koronar trombose, slagtilfælde/cerebrovaskulær sygdom, cerebralt infarkt
- Lever og galde: leversvigt, leversygdom, lægemiddelinduceret leverskade, galdeblæresygdom
- Mave-tarm: inflammatorisk tarmsygdom, aktivt peptisk mavesår
- Luftveje: astma (inkl. allergisk og intrinsisk)
- Blod: koagulationssygdom, hæmoglobinopati, anæmi (inkl. makrocytær)
- Øvrige: stofmisbrug/afhængighed, ikke-infektiøs meningitis
Lægemiddelinteraktioner (udvalgte af 100 fundne; her vist 20 fra DDInter):
- Alvorlig (Major): Dinoproston (topikal)
- Moderat: Magnesiumoxid, magaldrat, magnesiumcarbonat, magnesiumhydroxid, quinapril
- Mindre: Natriumcitrat, aluminiumhydroxid, calciumcarbonat, natriumbicarbonat, naproxen
- Ukendt niveau: Goserelin, ciclosporin, cyanocobalamin, calcitriol, folinsyre, pravastatin, valsartan, ramipril, lorazepam
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er ingen kliniske forsøg og ingen litteratur, der viser, at misoprostol behandler amenoré. De fundne studier handler om abort, hvor amenoré blot er et inklusionskriterium. Den høje TxGNN-score er ikke understøttet af en plausibel mekanisme. Desuden er der betydelige graviditetsrelaterede risici ved et lægemiddel, der fremkalder livmodersammentrækninger.
For at komme videre kræves:
- Godkendt indikationstekst, advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet (blokerende datahul)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (fx fra DrugBank)
- Præklinisk eller klinisk evidens, der direkte undersøger misoprostol ved amenoré
- Sikkerhedsvurdering for målpopulationen, herunder graviditetstest og teratogen risiko
- Kontrol af, om Angusta er den relevante formulering for en eventuel ny indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.