Mirabegron
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Mirabegron: Fra overaktiv blære til thorakal misdannelse
Resumé
Mirabegron er en beta-3-adrenerg agonist, som oprindeligt anvendes til behandling af overaktiv blære. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved thorakal misdannelse (thoracic malformation), men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne forudsigelse. Den er udelukkende baseret på grafmodellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Overaktiv blære |
| Forudsagt ny indikation | Thorakal misdannelse |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 83,1 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ingen detaljerede oplysninger om virkningsmekanismen. Mirabegron er kendt som en beta-3-adrenerg agonist, som afslapper blærens glatte muskulatur og dermed bruges ved overaktiv blære.
Der er ikke noget oplagt biologisk led mellem overaktiv blære og thorakal misdannelse. Thorakale misdannelser opstår under fosterudviklingen, og de data, der er til rådighed, viser ingen plausibel forbindelse mellem beta-3-agonisme og de underliggende udviklingsveje. Forudsigelsen afspejler sandsynligvis kun nærhed i vidensgrafen og bør betragtes som hypotesegenererende.
Det bemærkes, at forudsigelsen optræder to gange i datagrundlaget (dublet).
Øvrige forudsagte indikationer
Alle nedenstående har samme evidensniveau (L5), ingen kliniske forsøg eller litteratur og anbefalingen Hold. Hver forekommer to gange i datagrundlaget.
| Forudsagt indikation | TxGNN-score | Bemærkning |
|---|---|---|
| Renal-hepatisk-pankreatisk dysplasi | 82,9 % | Sjælden genetisk ciliopati-relateret misdannelse; beta-3-agonist forventes ikke at påvirke den underliggende patologi |
| Polycystisk nyresygdom 3 med eller uden polycystisk leversygdom | 82,2 % | Genetisk cystesygdom (GANAB). Cyklisk AMP (cAMP) fremmer cystevækst, så øget cAMP kan teoretisk være ugunstigt |
| Joubert syndrom med nyredefekt | 80,9 % | Primær ciliopati; ingen kendt effekt af mirabegron på ciliefunktion |
| Adult familiær nefronoftise med spastisk kvadriparese | 80,3 % | Ekstremt sjælden ciliopati; ingen mekanistisk begrundelse |
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104983311 | Betmiga | Depottablet (oral) | Indikationsteksten er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Tilladelsen er gyldig og gælder et enkeltstofprodukt fra Astellas Pharma Europe B.V.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke produktresumétekst): Hypertension / hypertensiv lidelse er registreret som kontraindikation i TxGNN-vidensgrafen. Dette skal verificeres mod det godkendte produktresumé.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 70 interaktioner. Blandt de gennemgåede er den vigtigste:
- Alvorlig (Major): Eliglustat
- Moderat: Lorcaserin, trospium, metoclopramid, dexfenfluramin, fenfluramin, glycerolphenylbutyrat, promethazin, lusutrombopag, fostamatinib
- Mindre (Minor): bl.a. aprepitant, dexamethason, cimetidin, clarithromycin, miconazol, clotrimazol, warfarin, cobicistat, deferasirox, troglitazon
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg eller publikationer, og der er ingen plausibel mekanistisk sammenhæng mellem beta-3-agonisme og thorakal misdannelse. Samme vurdering gælder for de øvrige forudsagte indikationer.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Gennemgang af produktresuméets advarsler og kontraindikationer (sikkerhedsscreening kan ikke gennemføres uden)
- Systematisk litteratur- og forsøgssøgning for de forudsagte indikationer
- Prækliniske data, der kan understøtte en biologisk forbindelse, før yderligere vurdering overvejes
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.