Midazolam
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Midazolam: Fra angst til søvnløshed (insomni)
Resumé i én sætning
Midazolam er et benzodiazepin, som oprindeligt er knyttet til behandling af angst. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt mod søvnløshed (insomni). Evidensen består af 2 kliniske forsøg (begge kun løst relateret) og 10 publikationer, heraf flere ældre randomiserede studier med oral midazolam som sovemiddel.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Angst (fra videnbasen; den godkendte indikationstekst for det danske produkt er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Søvnløshed (insomni) |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,74 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om midazolams virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra den kendte klasseeffekt er midazolam et benzodiazepin, der forstærker GABA-A-receptor-medieret hæmning (positiv allosterisk modulation). Denne beroligende og søvnfremkaldende virkning er relevant for både angst og søvn.
Angst og insomni overlapper klinisk, og begge involverer en tilstand af overaktivering (hyperarousal). Midazolam tilhører samme lægemiddelklasse som etablerede sovemidler som flurazepam og triazolam. Oralt midazolam har tidligere været undersøgt og markedsført som sovemiddel i flere lande.
Midazolams korte halveringstid kan fremme indsovning, men kan begrænse søvnvedligeholdelse. Risici omfatter tolerans, afhængighed, rebound-insomni, nedsat funktion næste dag og CYP3A4-medierede interaktioner.
Kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT02142595 | Fase 4 | Afsluttet | 111 | Postoperativ søvnkvalitet efter sedation med dexmedetomidin versus midazolam ved transuretral prostataresektion. Midazolam er komparator i perioperativ sedation og understøtter ikke effekt ved primær insomni. |
| NCT00886314 | Ikke relevant (NA) | Ukendt | 80 | Klovnelæger versus beroligende præmedicinering til børn før operation. Fokus er præoperativ angst, ikke insomni; minimal relevans. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 2121802 | 1990 | RCT | J Clin Psychopharmacol | Randomiseret, dobbeltblindt multicenterstudie af søvn, præstation og stemningsleje hos kroniske insomnipatienter under 14 dages brug af flurazepam og midazolam. |
| 2229461 | 1990 | RCT | J Clin Psychopharmacol | Sammenfatning af det samme multicenterstudie (flurazepam vs. midazolam ved kronisk insomni). |
| 6138072 | 1983 | RCT | Br J Clin Pharmacol | Midazolam 15 mg versus Vesparax hos 30 kvinder med insomni sekundært til neuromuskulær sygdom. Begge var effektive sovemidler; midazolam blev tolereret bedre og gav ikke tømmermændseffekt. |
| 6120704 | 1981 | RCT | Arzneimittel-Forschung | Dosisfindende multicenterstudie af oralt midazolam 10-30 mg hos 75 indlagte patienter med let til moderat insomni. |
| 2883820 | 1986 | Review | Acta Psychiatr Scand Suppl | Klinisk brug af hypnotika og behovet for forskellige præparater; benzodiazepiner er alle klinisk effektive. |
| 17988972 | 2007 | Review | Orv Hetil | Oversigt over insomni og cerebral hypoperfusion (generel baggrund). |
| 36615100 | 2022 | Kohorte | J Clin Med | Pilotstudie af lemborexant ved insomni og delirium; benzodiazepiner kan øge deliriumrisikoen. |
| 22729271 | 2013 | Præklinisk | Psychopharmacology | Zolpidems effekter på sedation, angst og hukommelse hos dyr (indirekte relevans). |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107058223 | Midaquin Vet. | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
Bemærk: Den eneste danske tilladelse er et veterinært lægemiddel (Dechra Regulatory B.V.). Der er ikke registreret et humant produkt med oral formulering til insomni i de indsamlede data.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer ifølge videnbasen (ikke produktresumétekst): Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), levercirrose, snævervinklet glaukom samt kronisk nyresvigt/terminal nyresvigt.
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er registreret. Blandt de viste er moderate interaktioner bl.a. med morfin, clarithromycin, cimetidin, omeprazol, ranitidin, bupropion, aprepitant, metoclopramid, miconazol, clotrimazol, dronabinol, nabilon, eluxadolin, teduglutid og glycerolphenylbutyrat. Mindre interaktioner ses bl.a. med dexamethason, betamethason, magnesiumoxid, aluminiumhydroxid og calciumcarbonat.
- Generelt: risiko for tolerans, afhængighed, rebound-insomni og nedsat funktion næste dag.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den høje TxGNN-score og de ældre RCT’er med oral midazolam ved insomni understøtter hypotesen, men de to kliniske forsøg støtter ikke effekt ved insomni. Det eneste danske præparat er et veterinært injektionsprodukt, og sikkerhedsdata fra et godkendt humant produktresumé mangler.
For at komme videre kræves:
- Gennemgang af produktresumé (advarsler og kontraindikationer) for et humant midazolampræparat
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Vurdering af ældre RCT’er og sammenligning med nuværende, sikrere sovemidler
- Afklaring af tilgængelig oral formulering i Danmark
- Plan for sikkerhedsovervågning (tolerans, afhængighed, interaktioner, KOL, lever- og nyresygdom)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.