Micafungin
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Micafungin: Fra esophageal candidiasis og candidæmi til urinvejsinfektion (Candida)
Resumé i én sætning
Micafungin er et echinocandin-svampemiddel, der oprindeligt anvendes til behandling af candidiasis i spiserøret, candidæmi og dissemineret candidiasis. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt mod urinvejsinfektion (i praksis Candida-urinvejsinfektion/candiduri). Evidensen består af 0 registrerede kliniske forsøg og 13 publikationer (primært kohortestudier, case series og case reports).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Candidiasis i spiserøret, candidæmi, dissemineret candidiasis (fra videngrafen; der er ingen indikationstekst i de danske markedsføringstilladelser) |
| Forudsagt ny indikation | Urinvejsinfektion (urinary tract infection) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,03 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Micafungin tilhører imidlertid echinocandin-klassen, som hæmmer 1,3-beta-D-glucansyntase, et enzym i svampes cellevæg. Stoffet har veletableret aktivitet mod Candida-arter.
Candida-urinvejsinfektion og candiduri forårsages af de samme patogener som de godkendte indikationer (candidæmi og invasiv candidiasis). Det er derfor en patogenkonsistent udvidelse af den kendte svampehæmmende effekt. Den traditionelle bekymring har været, at echinocandiner udskilles i urinen i lav grad. Et farmakokinetisk studie (PMID 27424599) rapporterer dog, at urinkoncentrationerne af micafungin er tilstrækkelige til at behandle Candida-urinvejsinfektioner.
Den kliniske evidens er begrænset til case reports, case series og retrospektive kohorter hos voksne, børn og en for tidligt født, herunder infektioner med C. glabrata, C. krusei og C. auris. TxGNN-scoren (0,99) er i overensstemmelse med litteratursignalet.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 35146837 | 2022 | Kohorte | Pediatr Int | Micafungin til hospitalserhvervede Candida-urinvejsinfektioner hos kritisk syge børn på intensivafdeling; behandlingssucces vurderet pr. Candida-art |
| 27587066 | 2016 | Kohorte | Int Urol Nephrol | Eliminering af candiduri hos indlagte patienter behandlet med micafungin |
| 27424599 | 2016 | Farmakokinetisk studie | Int J Antimicrob Agents | Seks patienter med succesfuld behandling; urinkoncentrationer af micafungin er tilstrækkelige |
| 26937340 | 2016 | Case series | Med Mycol Case Rep | Fem patienter med candiduri; fungal klaring inden for 30 dage efter endt behandling |
| 29109159 | 2018 | Kohorte (retrospektiv) | Antimicrob Agents Chemother | Overbehandling af asymptomatisk candiduri hos indlagte patienter; stewardship-problem |
| 31111613 | 2019 | Case report med litteraturgennemgang | Transpl Infect Dis | Kronisk symptomatisk C. krusei-urinvejsinfektion hos lever- og nyretransplanteret, udryddet med øget dosis micafungin |
| 38827222 | 2024 | Case report | Front Pediatr | C. glabrata-urinvejsinfektion hos for tidligt født nyfødt behandlet med micafungin |
| 38681664 | 2024 | Case report | Med Mycol Case Rep | Unilateral renal “fungus ball” med C. glabrata følsom for micafungin; behandlet med antimykotika og endoskopisk fjernelse |
| 40765059 | 2025 | Case report | J Pharm Health Care Sci | Pyelonefritis og bakteriæmi med C. glabrata hos patient på SGLT2-hæmmer, succesfuldt behandlet med micafungin |
| 33520520 | 2020 | Case report | Cureus | Candida auris-urinvejsinfektion hos plejehjemsbeboer med flere komorbiditeter |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103946306 | Mycamine (Sandoz Pharmaceuticals d.d.) | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de tilgængelige data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra videngrafen (ikke produktresumétekst): nyresygdom og pyoureter (pus i urinlederen).
- Lægemiddelinteraktioner (5 fundet, alle af moderat sværhedsgrad): amphotericin B, nitisinon, everolimus, ribociclib og sirolimus.
- Stewardship: Asymptomatisk candiduri bør generelt ikke behandles med antimykotika. Anvendelse bør begrænses til symptomatiske eller højrisikopatienter (PMID 29109159).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Øvrige forudsagte indikationer (kort)
De øvrige forudsigelser har evidensniveau L5 uden kliniske forsøg eller litteratur og anbefales Hold. De skyldes sandsynligvis artefakter i videngrafen:
- Gonokok-uretritis og Ureaplasma-uretritis: bakterielle infektioner uden mål for et echinocandin (bakterier mangler 1,3-beta-D-glucansyntase; Ureaplasma mangler desuden cellevæg).
- Uterin inflammatorisk sygdom: oftest polymikrobiel bakteriel ætiologi; ingen evidens for antimykotisk rationale.
- Xanthogranulomatøs pyelonefritis: kronisk granulomatøs, typisk bakteriel nyreinfektion behandlet med antibiotika og kirurgi.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der er et konsistent litteratursignal for micafungin ved Candida-urinvejsinfektion, understøttet af en plausibel mekanisme og farmakokinetiske data, men evidensen består udelukkende af observationelle studier og case reports uden registrerede kliniske forsøg.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Prospektive kontrollerede studier eller registerdata, der bekræfter effekt og optimal dosering ved Candida-urinvejsinfektion
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler og kontraindikationer samt den godkendte indikationstekst (disse mangler i de indsamlede data)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Klare kriterier for patientudvælgelse (symptomatiske eller højrisikopatienter, fluconazol-resistente arter) og vurdering af nyrefunktion, givet de kontraindikationer, der er angivet i videngrafen
- Gennemgang af relevante interaktioner, især med immunsuppressiva (sirolimus, everolimus) og amphotericin B
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.