Meropenem
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Meropenem: Fra bakterielle infektioner til bakteriel artritis
Resumé i én sætning
Meropenem er et bredspektret carbapenem-antibiotikum, som oprindeligt anvendes til alvorlige bakterielle infektioner såsom meningitis, peritonitis og infektioner med Pseudomonas aeruginosa. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt ved bakteriel artritis, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun litteratur på case- og kohorteniveau (20 publikationer, hvoraf ingen er randomiserede studier).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Bakterielle infektioner (bl.a. Pseudomonas aeruginosa-infektion, bakteriel meningitis, peritonitis, meningokokinfektion). Indikationsteksten i den danske autorisation er ikke tilgængelig. |
| Forudsagt ny indikation | Bakteriel artritis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,92 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Meropenem er et carbapenem, og det er kendt, at stoffet hæmmer bakteriens celleväggssyntese ved at binde sig til penicillinbindende proteiner. Mekanismen er derfor direkte relevant for bakterielle infektioner i led og knogler.
Bakteriel artritis skyldes ofte følsomme gramnegative og grampositive bakterier, som meropenem dækker. Litteraturen omfatter bl.a. septisk artritis forårsaget af ESBL-producerende Klebsiella pneumoniae, der blev behandlet med meropenem og amikacin sammen med artroskopisk skylning, samt muskuloskeletal melioidose, hvor alle isolater var følsomme over for meropenem.
Der er tale om en udvidelse af en eksisterende antibakteriel anvendelse frem for en ny mekanisme. Det er derfor mere præcist at kalde det en indikationsudvidelse end egentlig repurposing.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 35146367 | 2021 | Kohorte | Le infezioni in medicina | Retrospektiv kohorte, der karakteriserer patienter med osteoartikulær melioidose |
| 39193962 | 2024 | Kohorte | Clinical Laboratory | Fordeling af patogener og antibiotikaresistens ved knogle- og ledinfektioner hos børn under fire år |
| 36804370 | 2023 | Oversigtsartikel | Int J Antimicrob Agents | Off-label-brug versus formelle anbefalinger for antibiotika ved multiresistente bakterier |
| 36678359 | 2022 | Oversigtsartikel | Pathogens | Behandlingsmuligheder ved melioidose: antibiotika versus fagterapi |
| 11869242 | 1997 | Oversigtsartikel | Clin Microbiol Infect | Behandling af sepsis og definitioner til kliniske forsøg |
| 17433752 | 2007 | Case-rapport | Joint Bone Spine | Septisk artritis med ESBL-producerende K. pneumoniae hos to immunkompromitterede patienter, behandlet med meropenem og amikacin samt artroskopisk skylning |
| 39489417 | 2024 | Retrospektiv gennemgang | Indian J Med Microbiol | 22 tilfælde af muskuloskeletal melioidose; alle isolater var følsomme over for meropenem |
| 39380073 | 2024 | Case-rapport | J Med Case Rep | Dissemineret melioidose med septisk artritis, fejldiagnosticeret som tuberkulose |
| 38375100 | 2024 | Case-rapport | Infect Drug Resist | Purulent meningitis med artritis forårsaget af Streptococcus suis |
| 33857030 | 2021 | Laboratoriestudie | J Bone Joint Surg Am | Termisk stabilitet og eluering af bl.a. meropenem i PMMA-knoglecement |
Der er ikke identificeret randomiserede kontrollerede forsøg. Flere af de viste publikationer er kun indirekte relevante.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106412220 | Merocarb (Antibiotice S.A.) | Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/risici fra vidensgraf (ikke produktresumétekst): Epilepsi, nyresygdom, pyoureter, trombocytopeni, Clostridium difficile-colitis og perinatal nekrotiserende enterokolitis er knyttet til meropenem i den anvendte vidensgraf. Disse oplysninger skal verificeres mod det godkendte produktresumé.
Lægemiddelinteraktioner: 14 interaktioner er identificeret. De vigtigste:
- Alvorlige (Major): Bupropion, iohexol, iopamidol
- Moderate: Picosulfat, polyethylenglykol med elektrolytter, nitisinon, natriumsulfat, lindan, ethinylestradiol, alpelisib, encorafenib, mycophenolsyre, pemetrexed, teriflunomid
For øvrige sikkerhedsoplysninger henvises til det godkendte produktresumé.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Meropenem har en veletableret antibakteriel mekanisme, der er direkte relevant for bakteriel artritis, og kohorte- og case-data viser følsomhed og klinisk anvendelse. Der mangler dog kontrollerede forsøg, og stoffets brug bør være målrettet dokumenterede resistente eller følsomme patogener og underlagt antibiotic stewardship.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet for Merocarb (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Kontrollerede eller større komparative studier af meropenem ved led- og knogleinfektioner
- Klinisk afgrænsning til patienter med resistente gramnegative patogener (f.eks. ESBL, melioidose) og vurdering af resistenspres
- Overvågningsplan for risikogrupper (epilepsi, nedsat nyrefunktion, trombocytopeni) og interaktioner
Bemærkninger om øvrige forudsigelser
Datasættet indeholder også andre forudsigelser, som er vurderet mindre modne:
| Forudsagt indikation | TxGNN-score | Evidensniveau | Vurdering | |——|——|——|——| | Staphylococcus aureus-infektion | 99,85 % | L3 | Kun aktiv mod MSSA, ikke MRSA; smallere midler foretrækkes. Relevant ved vedvarende MSSA-bakteriæmi (kombinationsterapi, 2024). | | Paratyfus | 99,57 % | L4 | Reservemulighed ved ekstensivt resistent enterisk feber; kun følsomheds- og epidemiologiske data. | | Epiglottitis | 99,91 % | L4 | Kun indirekte støtte; Hold. | | Laryngitis | 99,59 % | L4 | Oftest viral; strider mod antibiotic stewardship; Hold. |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.