Haloperidol
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Haloperidol
- Haloperidol: Fra psykotiske lidelser til medfødt glykosyleringsforstyrrelse med defekt fucosylering
Haloperidol: Fra psykotiske lidelser til medfødt glykosyleringsforstyrrelse med defekt fucosylering
Resumé
Haloperidol er et antipsykotikum, der oprindeligt anvendes til behandling af psykotiske lidelser, skizofreni og Tourettes syndrom. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på medfødt glykosyleringsforstyrrelse med defekt fucosylering, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer for denne indikation. Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Psykotiske lidelser, skizofreni, skizoaffektiv lidelse, Tourettes syndrom (fra vidensgrafen; det danske markedsføringstilladelsesdata indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Medfødt glykosyleringsforstyrrelse med defekt fucosylering |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,91 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor kan forudsigelsen være rimelig?
Data om haloperidols virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Haloperidol er kendt som en dopamin D2-receptorantagonist, men det kan ikke underbygges af de foreliggende data, og der kan derfor ikke opstilles en biologisk begrundelse for den forudsagte indikation.
Der er ingen oplagt sammenhæng mellem de oprindelige psykiatriske/neurologiske indikationer og en medfødt glykosyleringsforstyrrelse, som er en sjælden metabolisk sygdom. Den høje score er en ren grafbaseret forudsigelse uden understøttende forsøg eller litteratur. Enhver hypotese vil være spekulativ.
Andre forudsagte indikationer med højt score (alle uden klinisk evidens):
- Retinal dystrofi med eller uden ekstraokulære anomalier (99,91 %): Der findes to præklinske dyrestudier (se nedenfor), som viser påvirkning af nethindens ganglieceller. De viser ikke effekt på sygdomsforløbet.
- Hydranencefali (99,90 %): Ingen plausibel sygdomsmodificerende rolle for en D2-antagonist.
- X-bundet myopi (99,89 %): Dopaminantagonisme kan teoretisk virke i modsat retning af dopaminets beskyttende effekt mod myopi.
- Charcot-Marie-Tooth sygdom, demyeliniserende, type 1G (99,89 %): Ingen kobling til sygdommens patofysiologi.
Klinisk evidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er ingen litteratur for den primære forudsagte indikation (medfødt glykosyleringsforstyrrelse). For den tredjerangerede forudsigelse, retinal dystrofi, findes følgende prækliniske studier:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 31181134 | 2019 | Præklinisk (dyreelektrofysiologi) | PloS one | Antipsykotika påvirker kontrastresponsfunktioner i nethindens ganglieceller hos raske rotter og P23H-rotter (model for retinitis pigmentosa) |
| 27788033 | 2016 | Præklinisk (dyreelektrofysiologi) | J Ocul Pharmacol Ther | Haloperidol og clozapin påvirker visuelle responser i nethindens ganglieceller i en rottemodel af retinitis pigmentosa |
Studierne afspejler dopaminerg modulering af normal nethindesignalering og viser ikke effekt på selve sygdommen. Der foreligger ingen kliniske data hos patienter.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100966159 | Serenase | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Produktet er et enkeltstofpræparat (Essential Pharma Limited) med gyldig status.
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsinformation.
Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktteksten): Vidensgrafen angiver bl.a. følgende tilstande, hvor haloperidol er markeret som kontraindiceret:
- Hjerterytme: langt QT-syndrom (herunder familiært) og torsades de pointes
- Neurologiske: epilepsi, sygdomme i basalganglierne, fokal håndsdystoni, blefarospasme, malignt neuroleptikasyndrom
- Blodsygdomme: neutropeni (herunder medfødte former), agranulocytose, leukopeni
- Øvrige: leversygdom, galdeblæresygdom, hypotyreose/myxødem, kaliummangel, hypotension, brystkræft hos kvinder
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 100 interaktioner. Blandt de viste er følgende af alvorlighedsgrad “Major”:
- Bupropion
- Morphin
- Clarithromycin
- Dolasetron
Flere interaktioner af moderat grad er også registreret, bl.a. med famotidin, epinephrin, hydrocortison, amphotericin B, atropin og loperamid.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger kun på en grafbaseret modelscore (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller en dokumenteret mekanistisk sammenhæng. Haloperidols sikkerhedsprofil, herunder QT-forlængelse, er desuden en væsentlig bekymring i en sårbar patientgruppe.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) for haloperidol
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Biologisk begrundelse for en sammenhæng mellem haloperidol og fucosyleringsdefekter, evt. via præklinisk arbejde
- Systematisk litteraturgennemgang og søgning efter kliniske forsøg for de forudsagte indikationer
- Vurdering af ruteforenelighed (kun injektionsvæske er markedsført i Danmark) og en sikkerhedsplan
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.