Granisetron
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Granisetron: Fra kvalme- og opkastningsprofylakse til manisk bipolar lidelse
Resumé i én sætning
Granisetron er en selektiv 5-HT3-receptorantagonist, som i Danmark er markedsført som depotplaster (Sancuso). Den godkendte indikation er ikke angivet i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved manisk bipolar lidelse, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne forudsigelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data |
| Forudsagt ny indikation | Manisk bipolar lidelse |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,62 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Granisetron er en selektiv 5-HT3-receptorantagonist. Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA) er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra kendt farmakologi virker stoffet ved at blokere serotoninreceptorer af 5-HT3-typen.
Det er spekuleret, at 5-HT3-antagonisme kan påvirke serotonerge og dopaminerge signalveje, som har betydning for humør og psykose. Det er den eneste mekanistiske kobling til manisk bipolar lidelse. Den høje TxGNN-score (0,996) er udelukkende en beregnet forudsigelse og er ikke understøttet af kliniske data. Der kan ikke udledes noget om forholdet mellem den oprindelige og den nye indikation, da den oprindelige indikation ikke er angivet.
Øvrige forudsigelser: Modellen har også foreslået Tourettes syndrom (99,52 %), akut smitsom konjunktivitis (99,49 %), angioødem (99,36 %) og allergisk urticaria (99,32 %). For ingen af disse findes kliniske forsøg eller litteratur. For Tourettes syndrom er der en plausibel, men ubekræftet kobling via dopaminerge kredsløb. For konjunktivitis, angioødem og urticaria er den mekanistiske begrundelse svag eller spekulativ og ligner mest et artefakt fra vidensgrafen. Dubletter i datagrundlaget er behandlet som én indikation.
Klinisk evidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104794610 | Sancuso (Grünenthal GmbH) | Depotplaster | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgraf (ikke produktresumétekst): Long QT-syndrom, familiært long QT-syndrom, kaliummangel, pludseligt hjertestop og hjerteledningsforstyrrelser.
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er identificeret. Eksempler på interaktioner klassificeret som alvorlige (Major):
- Opioider: fentanyl, alfentanil, tramadol
- Serotonerge stoffer og triptaner: dextromethorphan, almotriptan, sumatriptan
- QT-forlængende eller antiarytmiske stoffer: amiodaron, amisulprid, amitriptylin, anagrelid
- Eksempler på moderate interaktioner: abametapir, abirateron, dihydrocodein, codein, famotidin, formoterol, adenosin, salbutamol, alfuzosin, propofol.
Kombinationen af de grafbaserte kontraindikationer (hjerterytme og elektrolytter) og de mange QT-relaterede interaktioner bør vurderes nøje. For fuldstændige advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om manisk bipolar lidelse bygger udelukkende på en modelscore uden kliniske forsøg eller litteratur (evidensniveau L5). Data om mekanisme og produktresumé mangler desuden.
For at komme videre kræves følgende:
- Systematisk litteratursøgning og søgning i forsøgsregistre efter granisetron ved bipolar lidelse og Tourettes syndrom
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Produktresumé for Sancuso fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation
- Sikkerhedsvurdering af QT-risiko og interaktioner i den psykiatriske målpopulation, som ofte får QT-forlængende lægemidler
- Prækliniske eller eksplorative kliniske data, der kan understøtte den mekanistiske hypotese
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.