Golimumab
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Golimumab: Fra psoriasisgigt og leddegigt til reumatoid vaskulitis
Opsummering i én sætning
Golimumab er et TNF-alfa-hæmmende monoklonalt antistof, der oprindeligt anvendes til inflammatoriske ledsygdomme som psoriasisgigt, leddegigt og Bechterews sygdom samt til colitis ulcerosa. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved reumatoid vaskulitis, men der er ingen direkte kliniske forsøg og ingen direkte litteratur, der understøtter denne retning. Evidensen for den forudsagte indikation er således kun modelbaseret og mekanistisk.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Psoriasisgigt, leddegigt, Bechterews sygdom, colitis ulcerosa og inflammatorisk tarmsygdom (fra videngrafen; godkendelsesteksten for det danske produkt er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Reumatoid vaskulitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,73 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er i øjeblikket ikke tilgængelige i de indsamlede data. Golimumab er dog et fuldt humant monoklonalt antistof, der neutraliserer TNF-alfa. TNF-alfa er en central cytokin ved leddegigt, og lægemidlets effekt ved leddegigt er veldokumenteret.
Reumatoid vaskulitis er en alvorlig ekstraartikulær komplikation til leddegigt, som især ses hos seropositive patienter. Da TNF-alfa også spiller en rolle ved vaskulær inflammation, er der et mekanistisk grundlag for, at TNF-hæmning kunne være relevant. Forekomsten af reumatoid vaskulitis er desuden faldet efter introduktionen af biologiske lægemidler, herunder TNF-hæmmere.
Der er dog vigtige forbehold. Reumatoid vaskulitis er en selvstændig tilstand, og der er ikke fundet direkte evidens for golimumab. Desuden er der beskrevet paradoksale tilfælde af vaskulitis under TNF-hæmmerbehandling, f.eks. to tilfælde af Takayasus arteritis, der opstod under behandling med TNF-hæmmere. Det udgør en sikkerhedsmæssig bekymring.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT07138898 | Fase 2 | Rekrutterer | 80 | Håndtering af immunsuppressiv behandling hos reumatologiske patienter før skulderprotese. Tester ikke golimumab ved vaskulitis og har ingen relevans for effekt. |
Der er ikke fundet EudraCT-numre i de indsamlede data.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 29075910 | 2018 | Case report | Rheumatology International | Pyoderma gangrenosum og pyogen artritis med svær sepsis hos en patient med leddegigt behandlet med golimumab. Omtaler reumatoid vaskulitis som baggrund. |
| 31491879 | 2019 | Netværksmetaanalyse | Int J Mol Sci | Originale og biosimilære TNF-hæmmere reducerer i samme grad ledødelæggelse ved leddegigt. |
| 23557513 | 2013 | Oversigtsartikel | BMC Medicine | Opdatering om biologisk behandling af autoimmune sygdomme, herunder ulemper og bivirkninger. |
| 27591827 | 2017 | Oversigtsartikel | Semin Arthritis Rheum | Terminal nyresvigt hos patienter med leddegigt: hyppighed, årsager og behandling. |
| 23252659 | 2013 | Case report | Ocul Immunol Inflamm | Behçet-associeret uveitis behandlet med succes med golimumab. |
| 22999907 | 2013 | Case report | Joint Bone Spine | To tilfælde af Takayasus arteritis, der opstod under TNF-hæmmerbehandling. |
Ingen af publikationerne undersøger direkte golimumab ved reumatoid vaskulitis.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107264224 | Gobivaz (Advanz Pharma Limited) | Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke tilgængelige data om advarsler eller kontraindikationer fra produktresuméet. Videngrafen indeholder ingen registrerede kontraindikationer.
Lægemiddelinteraktioner (der er registreret 100 interaktioner; her vises et udvalg fra de første 20):
- Alvorlige (Major): kortikosteroiderne hydrocortison, triamcinolon (inkl. oftalmisk), dexamethason, betamethason, budesonid, prednison og prednisolon, samt deferipron, iobenguan (I-131), ibritumomab tiuxetan, tositumomab og tositumomab (I-131).
- Moderate: metronidazol, tinidazol, rosuvastatin og simvastatin.
- Mindre (Minor): zinksulfat, zinkacetat og zinkglukonat.
Den kliniske betydning bør vurderes i produktresuméet.
Derudover er der i litteraturen beskrevet paradoksal vaskulitis under TNF-hæmmerbehandling, hvilket bør indgå i risikovurderingen.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er et plausibelt mekanistisk grundlag via TNF-hæmning, men der er hverken kliniske forsøg eller direkte litteratur for golimumab ved reumatoid vaskulitis. Evidensen er på niveau L4, og rapporter om paradoksal vaskulitis under TNF-hæmmere giver anledning til sikkerhedsmæssig forsigtighed.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Godkendelsesteksten og sikkerhedsoplysninger (advarsler og kontraindikationer) fra det godkendte produktresumé hos Lægemiddelstyrelsen
- Retrospektive eller prospektive kliniske data om golimumab eller andre TNF-hæmmere ved reumatoid vaskulitis
- En vurdering af risikoen for paradoksal vaskulitis under TNF-hæmning
Bemærkning om andre forudsigelser: De øvrige forudsigelser i de indsamlede data er enten ikke reelle nyindikationer eller mangler evidens. Inflammatorisk spondylopati (L1) og polyartikulær juvenil reumatoid artrit (L1) overlapper i høj grad med allerede godkendte indikationer eller udgør en pædiatrisk udvidelse heraf. Hypermobilitet af coccyx og Kümmells sygdom (L5) er alene beregningsmæssige forudsigelser uden kliniske forsøg eller litteratur.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.