Glucarpidase
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Glucarpidase: Fra methotrexat-toksicitet til diabetisk grå stær
Opsummering i én sætning
Glucarpidase er et rekombinant enzym, der nedbryder methotrexat uden for cellerne og markedsføres i Danmark som Voraxaze. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt mod diabetisk grå stær (diabetic cataract), men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne forudsigelse, og der er ikke identificeret nogen plausibel biologisk forklaring.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (godkendelsesteksten er tom). Ud fra enzymets virkning anvendes det til nedbrydning af methotrexat og andre antifolater |
| Forudsagt ny indikation | Diabetisk grå stær (diabetic cataract) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,85 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA) er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Glucarpidase er en rekombinant bakteriel carboxypeptidase G2, som hydrolyserer methotrexat og andre antifolater i blodbanen til inaktive metabolitter.
Der er ikke fundet nogen mekanistisk sammenhæng mellem denne virkning og diabetisk grå stær. Glucarpidase har ingen kendt effekt på glukosemetabolismen, polyol-vejen, aldosereduktase eller glykering af linseproteiner. Den høje score (0,9985) afspejler sandsynligvis nærhed mellem sygdomsknuder i vidensgrafen snarere end en biologisk begrundelse.
De øvrige forudsigelser i listen (diabetisk retinopati, umoden grå stær, grå stær ved type 2-diabetes, tetanisk grå stær og kraniostenose-relateret grå stær) har alle scorer omkring 0,998 og samme evidensniveau (L5). For ingen af dem er der identificeret en mekanistisk sammenhæng. Som stort protein givet intravenøst er glucarpidase desuden usandsynligt at nå nethinden eller linsen i betydelige mængder.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106459820 | Voraxaze (SERB SAS) | Pulver til injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner (8 moderate interaktioner registreret i DDInter):
- Proguanil
- Trimethoprim
- Levoleucovorin
- Pemetrexed
- Pralatrexat
- Pyrimethamin
- Leucovorin
- Trimetrexat
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en modelscore (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller en plausibel biologisk mekanisme. Der er desuden ingen biologisk sandsynlighed for, at et intravenøst enzym, der nedbryder methotrexat, påvirker linsen eller nethinden.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en begrundet hypotese for sammenhængen med diabetisk grå stær
- Præklinisk eller mekanistisk evidens, der understøtter en effekt i øjet
- Gennemgang af produktresuméet for godkendt indikation, advarsler og kontraindikationer
- Vurdering af administrationsvej og mulighed for at nå målvævet (øjet)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.