Gadobutrol
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Gadobutrol: Fra MR-kontrastmiddel til benign prostatahyperplasi (TxGNN-forudsigelse)
Opsummering
Gadobutrol er et gadoliniumbaseret kontrastmiddel til MR-skanning og har ikke nogen kendt behandlende virkning. TxGNN-modellen forudsiger, at stoffet kan være relevant for benign prostatahyperplasi (score 83,2 %), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer for denne forudsigelse. Den bedst understøttede retning i de indsamlede data er perifer arteriesygdom, hvor gadobutrol allerede bruges diagnostisk (kontrastforstærket MR-angiografi), ikke som behandling.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (indikationsteksten for godkendelsen er tom). Anvendes som MR-kontrastmiddel |
| Forudsagt ny indikation | Benign prostatahyperplasi (rang 1) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 83,2 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) er i øjeblikket ikke tilgængelige. Gadobutrol er et ekstracellulært, makrocyklisk gadoliniumbaseret MR-kontrastmiddel (1,0 M formulering). Det forbedrer billedkontrasten og har ikke kendt farmakologisk aktivitet på prostatavæv, androgensignalering eller glat muskulatur.
Der er derfor ikke fundet nogen troværdig mekanistisk forbindelse mellem gadobutrol og benign prostatahyperplasi. Scoren på 83,2 % er en ren grafbaseret forudsigelse uden støtte i forsøg eller litteratur, og den kan ikke valideres mekanistisk, når MOA mangler.
Andre forudsigelser i listen er af samme karakter:
- Perifer arteriesygdom (score 76,7 %) og perifer vaskulær sygdom (score 74,4 %): Evidensen vedrører gadobutrols anvendelse som kontrastmiddel til MR-angiografi. Det er en diagnostisk anvendelse og ikke en terapeutisk repurposing. Evidensen er relevant for en eventuel udvidelse af diagnostisk indikation.
- Cauda equina-syndrom (75,2 %) og strongyloidiasis (73,1 %): Ingen mekanistisk forbindelse og ingen evidens.
Klinisk forsøgsevidens
For den primære forudsigelse (benign prostatahyperplasi) er der i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Til sammenligning findes der for perifer arteriesygdom/perifer vaskulær sygdom (diagnostisk anvendelse) følgende forsøg:
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT01026389 | Fase 4 | Afsluttet | 189 | Sammenligning af Dotarem- og Gadovist (gadobutrol)-forstærket MR-angiografi til diagnostik af betydende arteriesygdom i abdomen eller underekstremiteter. Gadobutrol er komparator; forsøget vurderer diagnostisk ydeevne, ikke behandlingseffekt |
Litteraturevidens
For benign prostatahyperplasi er der i øjeblikket ingen relateret litteratur.
For perifer arteriesygdom/perifer vaskulær sygdom (diagnostisk anvendelse) er der blandt andet:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 26001243 | 2015 | RCT | AJR Am J Roentgenol | Randomiseret non-inferioritetssammenligning af gadoterat og gadobutrol i 3 T MR-angiografi ved perifer okklusiv arteriesygdom, med DSA som reference |
| 22848033 | 2012 | RCT | J Magn Reson Imaging | Randomiseret, dobbeltblindet crossover-sammenligning af gadoterat (0,5 M) og gadobutrol (1,0 M) til diagnostik af abdominal/underekstremitets arteriesygdom ved 3 T |
| 18504760 | 2008 | Prospektivt randomiseret forsøg | J Magn Reson Imaging | Kvantitativ og kvalitativ sammenligning af gadobutrol og gadoterat i MR-angiografi af underekstremiteter i tre stationer |
| 12928960 | 2003 | Klinisk studie | Eur Radiol | Prospektivt, multicenter, blindet sammenligning af gadobutrol-MRA med DSA hos 203 patienter |
| 21031523 | 2010 | Prospektiv sammenligning | J Magn Reson Imaging | Billedkvalitet og diagnostisk nøjagtighed for gadobenat og gadobutrol i MRA af underekstremiteter |
| 15149986 | 2004 | Kohorte | AJR Am J Roentgenol | Helkrops-3D-MRA med gadobutrol sammenlignet med DSA hos 51 patienter |
| 12928957 | 2003 | Sikkerhedsstudie | Eur Radiol | Sikkerhed af intravenøs gadobutrol 1,0 M til kontrastforstærket MRA hos 435 patienter |
| 15280530 | 2004 | Randomiseret klinisk studie | Nephrol Dial Transplant | Gadoliniumbaseret kontrast sammenlignet med jodholdig kontrast ved DSA hos patienter med nedsat nyrefunktion |
| 24893292 | 2014 | Klinisk studie | PLoS One | Sammenligning af to makrocykliske gadoliniumchelater i tidsopløst 3 T MRA af lægstation |
| 19652610 | 2009 | Klinisk studie | Invest Radiol | Perifer MRA med kontinuerlig bordbevægelse og tidsopløst MRA ved en samlet enkeltdosis gadobutrol (0,1 mmol/kg) |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103144900 | Gadovist (Bayer AB) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 25 interaktioner, alle af moderat sværhedsgrad, primært med betablokkere. Eksempler: acebutolol, atenolol, bisoprolol, carvedilol, labetalol, metoprolol, nebivolol, propranolol, sotalol, timolol (inkl. øjendråber), nadolol, pindolol og esmolol.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om benign prostatahyperplasi har kun modelstøtte (evidensniveau L5), ingen forsøg, ingen litteratur og ingen troværdig mekanistisk forbindelse. Evidensen for perifer arteriesygdom/perifer vaskulær sygdom (L4) er diagnostisk og er ikke repurposing i terapeutisk forstand.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Hvis der er interesse for diagnostisk indikationsudvidelse (perifer arteriesygdom/MR-angiografi): en særskilt vurdering af, om den eksisterende indikation allerede dækker anvendelsen
- Ingen yderligere opfølgning på benign prostatahyperplasi, cauda equina-syndrom eller strongyloidiasis uden ny biologisk rationale
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.