Fentanyl
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Fentanyl: Fra smertebehandling til nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese
Resumé i én sætning
Fentanyl er en stærk opioid (mu-opioidreceptoragonist), som i Danmark markedsføres som depotplaster (Durogesic). Den oprindelige godkendte indikationstekst er ikke tilgængelig i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at fentanyl kan være effektivt ved nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD), men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, som understøtter forudsigelsen. Evidensen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke tilgængelig i de indsamlede data (godkendelsens indikationstekst er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,46 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: Den næsthøjest rangerede forudsigelse er Tourettes syndrom (score 99,05 %, evidensniveau L5, anbefaling Hold). Begge forudsigelser optræder to gange i datagrundlaget.
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Data om fentanyls detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i det indsamlede materiale. Fentanyl er dog generelt kendt som en mu-opioidreceptoragonist med stærk smertestillende effekt.
NSIAD skyldes en aktiverende (gain-of-function) mutation i vasopressin V2-receptoren (AVPR2), som virker uafhængigt af vasopressin. Opioider kan påvirke frigivelsen af antidiuretisk hormon og nyrernes vandhåndtering, men en mu-opioidagonist forventes ikke at kunne korrigere en defekt på receptorniveau. Forudsigelsen er derfor biologisk usandsynlig uden yderligere evidens og kan afspejle netværksartefakter i vidensgrafen, fx delte forbindelser til vandbalance eller vasopressinveje.
For Tourettes syndrom involverer sygdommen forstyrrelser i cortico-striato-thalamo-corticale kredsløb og dopaminerg signalering. Endogen opioidmodulation af disse kredsløb er undersøgt i litteraturen, men fentanyl har ingen etableret terapeutisk rolle. Misbrugspotentiale, risiko for respirationsdepression samt tolerans- og afhængighedsprofil gør stoffet til en dårlig kandidat til en kronisk neuropsykiatrisk tilstand.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101545493 | Durogesic (Janssen-Cilag A/S) | Depotplaster | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Status: gyldig, enkeltstofpræparat. Der er ingen annullerede tilladelser.
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer var ikke tilgængelige i de indsamlede data. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Sygdomme, der i vidensgrafen er koblet til kontraindikation (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméet), blandt andet:
- Hjerte-kar: hypertension, hypotension, ortostatisk hypotension, langt QT-syndrom, torsades de pointes
- Lunge: kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma
- Lever, nyrer og mave-tarm: leversvigt, leversygdom, nyresygdom, pankreatitis, galdeblæresygdom, inflammatorisk tarmsygdom
- Neurologi og psykiatri: multipel systematrofi, basalganglie-sygdom, blefarospasme, angstlidelse, dysthymi, misbrug/afhængighed
- Øvrige: kaliummangel, benign prostatahyperplasi
Lægemiddelinteraktioner (100 interaktioner fundet i alt; et udvalg):
| Niveau | Interagerende lægemidler |
|---|---|
| Major | Alvimopan, aprepitant, bupropion, clarithromycin, clotrimazol, dexamethason, dexfenfluramin, dolasetron, fenfluramin, granisetron, lorcaserin |
| Moderat | Atropin, cimetidin, clidinium, dicyclomin, dronabinol, eluxadolin, glycerolphenylbutyrat, glycopyrronium, hyoscyamin |
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på en grafbaseret modelscore uden kliniske forsøg eller litteratur. Den biologiske sammenhæng er svag (NSIAD er en receptordefekt i V2-receptoren), og fentanyls sikkerhedsprofil, herunder misbrugspotentiale og respirationsdepression, taler imod anvendelse ved kroniske tilstande som Tourettes syndrom.
For at komme videre kræves følgende:
- Fuldstændige data om virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen samt den godkendte indikationstekst
- Prækliniske data eller et mekanistisk rationale for den forudsagte indikation
- En sikkerhedsfokuseret gennemgang før yderligere overvejelser
- Vurdering af administrationsvej (depotplaster) i forhold til den forudsagte indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.