Everolimus
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Everolimus: Fra nyrecellekarcinom og brystkræft til liposarkom
Resumé i én sætning
Everolimus er en mTOR-hæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af nyrecellekarcinom, brystkræft, tuberøs sklerose og tilknyttet nyreangiomyolipom. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved liposarkom. Evidensen består af 1 klinisk fase 2-forsøg (kombinationsbehandling) og 4 publikationer, hvoraf kun 1 er direkte relevant.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Nyrecellekarcinom, brystkræft, nyreangiomyolipom og tuberøs sklerose (fra vidensgrafen; den danske godkendelsestekst er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Liposarkom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,88 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (afvent yderligere data) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme var ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra almen viden er everolimus en hæmmer af mTORC1. Dens effekt ved nyrecellekarcinom, brystkræft og tuberøs sklerose-relateret angiomyolipom er mTOR-afhængig.
Dedifferentieret liposarkom er karakteriseret ved MDM2- og CDK4-amplifikation og hyppig aktivering af PI3K/AKT/mTOR-signalvejen. Samtidig hæmning af mTOR (everolimus) og CDK4/6 (ribociclib) har i prækliniske modeller vist synergistisk væksthæmning. Det giver en plausibel begrundelse for at overvinde CDK4-drevet proliferation og kompenserende mTOR-signalering.
Bemærk, at denne mekanistiske kobling bygger på almen viden om everolimus og ikke på mekanismedata i det indsamlede materiale.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT03114527 | Fase 2 | Aktiv, rekrutterer ikke (forventet afslutning 2026-12) | 48 | Ribociclib + everolimus ved fremskreden dedifferentieret liposarkom (arm A) og leiomyosarkom (arm B) efter mindst én tidligere systemisk behandling. Formålet er at vurdere antitumoraktivitet. Forsøget ser ud til at være enkeltarmet, og everolimus’ selvstændige bidrag kan ikke isoleres. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 37967116 | 2024 | Fase 2-forsøgsrapport | Clin Cancer Res | Ribociclib + everolimus ved fremskreden dedifferentieret liposarkom og leiomyosarkom; kombinationen har vist synergistisk væksthæmning i flere tumormodeller |
| 36003796 | 2022 | Oversigtsartikel | Front Oncol | Prækliniske PDOX-musemodeller af sarkom og kombinationer med CDK-hæmmeren palbociclib (indirekte relevans) |
| 41991999 | 2026 | Prækliniske studier | Oncogene | XPO1-hæmmeren selinexor svækker dedifferentieret liposarkom (ikke specifik for everolimus) |
| 29848686 | 2018 | Prækliniske studier | Anticancer Res | Eribulin i kombination med andre kræftlægemidler (indirekte relevans) |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104388708 | Afinitor (Novartis Europharm Limited) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Klassifikation | Målrettet behandling (mTOR-hæmmer) |
| Risiko for myelosuppression | Se produktresuméet. Vidensgrafen peger på neutropeni, leukopeni, trombocytopeni og anæmi som relevante tilstande |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet |
| Monitorering | Blodtal, lever- og nyrefunktion, glukose og lipider |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet for gældende retningslinjer for håndtering af cytotoksiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
Godkendte advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet var ikke tilgængelige i de indsamlede data. Vidensgrafen (ikke produkttekst) angiver følgende tilstande som kontraindikationer, bl.a.: leversvigt, nyresygdom, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, anæmi, hyperglykæmi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hyperlipidæmi, hypertriglyceridæmi, interstitiel lungesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, perikardiel effusion, stomatitis og lymfom. Disse skal verificeres mod produktresuméet.
Lægemiddelinteraktioner (100 registreret; et udvalg):
- Alvorlige (Major): amphotericin B (inkl. lipidkompleks), aprepitant, dexamethason, clarithromycin
- Moderate: bl.a. metformin, acarbose, albiglutid, alogliptin, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, linagliptin, glimepirid, chlorpropamid, cimetidin, eliglustat, eluxadolin, dulaglutid
- Milde (Minor): zinksulfat
Se i øvrigt det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der foreligger kun ét fase 2-forsøg med en kombination (ribociclib + everolimus), og everolimus’ selvstændige bidrag kan ikke adskilles. Der er ingen fase 3-forsøg, og sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler. Evidensniveauet er L2.
For at komme videre kræves:
- Resultater fra NCT03114527 (forventet afslutning 2026-12), især effekt i den dedifferentierede liposarkomkohorte
- Data om virkningsmekanisme (MOA) for everolimus
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler og kontraindikationer (herunder den danske indikationstekst)
- Sammenligning med standardbehandling, helst i et randomiseret design
- Vurdering af interaktionsrisici (især CYP3A4/P-gp-hæmmere og antidiabetika)
Øvrige forudsagte indikationer (ovarielt myksoidt liposarkom, dermatofibrosarcoma protuberans, embryonalt rabdomyosarkom) har kun L4-L5-evidens og anbefales ikke undersøgt yderligere på nuværende tidspunkt.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.