Estriol
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Estriol: Fra manglende godkendt indikation til amenorré
Resumé i én sætning
Estriol er et svagt østrogen, som i Danmark er godkendt som vaginalindlæg (Estrokad), men hvor den godkendte indikation ikke fremgår af de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at stoffet kan have effekt ved amenorré (især funktionel hypothalamisk amenorré). Evidensen består af 0 registrerede kliniske forsøg og 6 publikationer, hvoraf kun to er direkte relevante.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke tilgængelig i de indsamlede data |
| Forudsagt ny indikation | Amenorré |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,18 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Estriol binder sig dog til østrogenreceptorerne alfa (ESR1) og beta (ESR2) og virker som en svag østrogenreceptoragonist. Stoffet har i Europa og Asien i mere end 40 år været anvendt mod hedeture hos postmenopausale kvinder.
Ved funktionel hypothalamisk amenorré (FHA) er udskillelsen af GnRH fra hypothalamus nedsat, hvilket giver lav udskillelse af LH og FSH, nedsat ovariefunktion og en tilstand med østrogenmangel. Lavdosis-østrogen kan fungere som neuroendokrin modulator, der påvirker feedbackmekanismerne i hypothalamus-hypofyse-aksen. Et studie fra 2012 rapporterede, at estriol modulerede LH-udskillelsen hos kvinder med FHA, og en oversigtsartikel fra 2023 foreslår en tilsvarende rolle for lavdosis-østrogener.
Mekanismen er plausibel og delvist understøttet hos mennesker, men den høje modelscore er en beregnet forudsigelse og ikke klinisk evidens. Bemærk, at amenorré kan have mange årsager, og at forudsigelsen primært er understøttet for den funktionelle hypothalamiske form.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 22137494 | 2012 | Klinisk studie (lille, sandsynligvis ikke-randomiseret) | Fertility and Sterility | Estriol modulerede LH-udskillelsen hos kvinder med funktionel hypothalamisk amenorré |
| 37371858 | 2023 | Oversigtsartikel | Biomedicines | Lavdosis-østrogener som mulige neuroendokrine modulatorer ved FHA |
| 14194444 | 1964 | Historisk klinisk forsøg | J Obstet Gynaecol Br Commonw | Effekt af gonadotropiner på idiopatisk sekundær amenorré (ikke estriol) |
| 5935707 | 1966 | Case-serie | Am J Obstet Gynecol | Langvarige gynækologiske og endokrine forhold efter medroxyprogesteron under graviditet (begrænset relevans) |
| 13931724 | 1963 | Oversigtsartikel | J Clin Endocrinol Metab | Virkningsmekanisme for antiovulatoriske stoffer (begrænset relevans) |
| 979592 | 1976 | Metodeoversigt | Die Medizinische Welt | Radioimmunoassay til måling af hormoner, herunder estriol (begrænset relevans) |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104989811 | Estrokad (Dr. Kade Pharmazeutische Fabrik GmbH) | Vagitorier | Ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: De indsamlede data viser kun farmakologisk binding til østrogenreceptor-alfa (ESR1) og østrogenreceptor-beta (ESR2). Der er ikke identificeret konkrete interaktioner med andre lægemidler.
For fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der findes et lille humant studie og en oversigtsartikel, der understøtter en plausibel mekanisme ved funktionel hypothalamisk amenorré, men ingen registrerede kliniske forsøg og ingen fase 2/3-RCT’er. Manglende data om oprindelig indikation, virkningsmekanisme og sikkerhed forhindrer en videre vurdering.
For at komme videre kræves følgende:
- Hent og gennemgå det danske produktresumé (SmPC) for Estrokad, herunder godkendt indikation, advarsler og kontraindikationer
- Supplér data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Gennemfør en systematisk litteraturgennemgang specifikt for estriol ved funktionel hypothalamisk amenorré
- Afklar, om vaginal administration er egnet til denne indikation, da der ikke foreligger data om administrationsvejens kompatibilitet
- Overvej et velgennemført randomiseret klinisk forsøg, hvis den kliniske hypotese fastholdes
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.