Entecavir
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Entecavir: Fra kronisk hepatitis B til kronisk hepatitis C-infektion
Resumé i én sætning
Entecavir er et antiviralt middel, der oprindeligt bruges til behandling af kronisk hepatitis B-virusinfektion. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt mod kronisk hepatitis C-virusinfektion (score 99,98 %), men de data, der er sammenstillet til denne rapport, viser ingen direkte evidens for effekt mod hepatitis C: de 2 tilknyttede forsøg og de tilknyttede publikationer omhandler primært forebyggelse af HBV-reaktivering ved HBV/HCV-samtidig infektion, ikke behandling af HCV.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Kronisk hepatitis B-virusinfektion (godkendelsesteksten for de danske tilladelser er ikke tilgængelig i de sammenstillede data) |
| Forudsagt ny indikation | Kronisk hepatitis C-virusinfektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i den sammenstillede datamængde. Ud fra kendt farmakologi er entecavir en guanosin-nukleosidanalog, som hæmmer HBV-DNA-polymerasen (revers transkriptase). Hepatitis C-virus replikerer via en RNA-afhængig RNA-polymerase (NS5B), som er et andet enzym, og der er derfor ingen sandsynlig direkte anti-HCV-mekanisme.
Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis nærhed i sygdomsnetværket mellem virale leversygdomme og hyppig samtidig infektion med HBV og HCV snarere end reel aktivitet mod HCV. Entecavirs rolle ved samtidig infektion er at behandle eller forebygge reaktivering af HBV-komponenten, f.eks. under direkte virkende antiviral (DAA) behandling af HCV.
Forudsigelsen bør derfor ses som en hypotese genereret af modellen og ikke som et reelt repurposing-spor for HCV-behandling.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT02555943 | Fase 2/3 | Afsluttet | 23 | HCV DAA-behandling ved HCV/HBV-samtidig infektion; undersøger HBV-reaktivering. Entecavir er ikke det afprøvede middel, så forsøget giver ingen evidens for effekt mod HCV |
| NCT04405011 | Ikke angivet (N/A) | Ukendt | 60 | Randomiseret forsøg med profylaktisk nukleos(t)idanalog for at forebygge HBV-reaktivering under DAA-behandling; understøtter beskyttelse mod HBV, ikke anti-HCV-aktivitet |
Litteraturevidens
De mest relevante publikationer i de sammenstillede data (udvalg):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 34864158 | 2022 | Randomiseret forsøg | Clin Gastroenterol Hepatol | Entecavir forebygger HBV-reaktivering under DAA-behandling ved HCV/HBV-dobbeltinfektion |
| 24773464 | 2014 | Review | Expert Opin Pharmacother | Fremskridt i behandlingen af HBV/HCV-samtidig infektion |
| 36146665 | 2022 | Kohorte | Viruses | HCV-reaktivering hos anti-HCV-positive patienter med kronisk hepatitis B under anti-HBV-behandling (66 patienter) |
| 25027705 | 2014 | Review | Minerva Gastroenterol Dietol | Antivirale midler mod hepatitis B og C og deres effekt på nyrefunktionen |
| 28230928 | 2017 | Ikke klassificeret | J Gastroenterol Hepatol | Risiko for HBV-reaktivering under DAA-behandling af kronisk hepatitis C |
| 35108715 | 2022 | Ikke klassificeret | Dig Dis | Forekomst og forløb af HBV-reaktivering ved DAA-behandling af HCV |
Samtlige publikationer omhandler HBV-behandling eller HBV/HCV-samtidig infektion. Ingen viser, at entecavir behandler HCV.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103734104 | Baraclude (Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28105810016 | Edevira (Pharmathen S.A.) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra videngrafen, ikke fra produktresumé): nedsat nyrefunktion, fedtlever, ikke-alkoholisk steatohepatitis og laktatacidose.
- Lægemiddelinteraktioner: 44 interaktioner er registreret i alt. De viste er alle af moderat grad, bl.a. med famotidin, ranitidin, cimetidin, metformin, amphotericin B (flere formuleringer), amoxicillin, mesalazin, balsalazid, olsalazin, sulfasalazin, vancomycin, kanamycin, neomycin, polymyxin B, levofloxacin og orlistat.
- Der er tilknyttede publikationer om entecavir-associeret trombocytopeni og klasseeffekter af nukleosidanaloger (myopati, neuropati, laktatacidose).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er ingen plausibel direkte antiviral mekanisme mod HCV, og de tilgængelige forsøg og publikationer viser kun, at entecavir beskytter mod HBV-reaktivering ved samtidig infektion, ikke at det behandler HCV. Moderne DAA-behandling kurerer HCV hos langt de fleste patienter, så der er ikke noget uopfyldt behov, som entecavir kunne adressere.
For at gå videre kræves følgende:
- Præklinisk eller in vitro-evidens for anti-HCV-aktivitet (p.t. ikke tilgængelig)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Godkendelsesteksten og advarsler/kontraindikationer fra produktresuméerne i Danmark
Bemærkning om øvrige forudsigelser: Entecavirs anvendelse ved HBV/HCV-samtidig infektion (profylakse mod HBV-reaktivering under DAA-behandling) er klinisk relevant, men er en HBV-indikation. For hiv-infektion (rang 5/6; evidensniveau L2, “forskningsspørgsmål”) har entecavir kun svag, utilsigtet aktivitet mod hiv-revers transkriptase og kan udvælge M184V-resistens, så det må kun bruges sammen med et fuldt suppressivt antiretroviralt regime. Forudsigelsen om felint immundefektsyndrom (rang 9/10; L5) er udelukkende beregnet og uden data.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.