Enoxaparin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Enoxaparin
- Enoxaparin: Fra pulmonal emboli og dissemineret intravaskulær koagulation til trombofili på grund af protein C-mangel (autosomal recessiv)
Enoxaparin: Fra pulmonal emboli og dissemineret intravaskulær koagulation til trombofili på grund af protein C-mangel (autosomal recessiv)
Resumé i en sætning
Enoxaparin er et lavmolekylært heparin, der oprindeligt anvendes ved pulmonal emboli, dissemineret intravaskulær koagulation og purpura fulminans. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved trombofili på grund af protein C-mangel (autosomal recessiv). Der er dog ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport, så forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Pulmonal emboli, dissemineret intravaskulær koagulation, purpura fulminans (fra vidensgrafen; der er ikke angivet godkendt indikationstekst for det danske præparat) |
| Forudsagt ny indikation | Trombofili på grund af protein C-mangel, autosomal recessiv |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,58 % |
| Evidensniveau | L5 (kun modelforudsigelse; ingen kliniske forsøg eller publikationer) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Note: Evidensniveauet er angivet som L4 i de underliggende data, men da der hverken er forsøg, litteratur eller præklinisk evidens i det udleverede materiale, svarer det til L5 efter de gældende kriterier.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Enoxaparin er et lavmolekylært heparin, der forstærker antitrombin III og hæmmer faktor Xa (og i mindre grad trombin). Antikoagulationen er uafhængig af protein C. Detaljerede data om virkningsmekanisme fra lægemiddeldatabasen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport, så beskrivelsen bygger på almen farmakologisk viden.
Ved svær autosomal recessiv protein C-mangel er den naturlige protein C-antikoagulantvej nedsat. Det giver uhæmmet trombindannelse og trombotiske komplikationer som purpura fulminans. Enoxaparins oprindelige indikationer (purpura fulminans, erhvervet purpura fulminans og dissemineret intravaskulær koagulation) er nært beslægtede manifestationer af svigt i protein C-systemet. Det giver en plausibel, men indirekte mekanistisk begrundelse for brug som antikoagulans til forebyggelse eller behandling af trombose hos disse patienter.
Det er vigtigt at bemærke, at forudsigelsen er en beregningsmæssig model. Etablerede behandlinger er proteinC-koncentrat og vitamin K-antagonister, mens lavmolekylært heparin primært bruges som supplerende eller overbyggende antikoagulation. Evt. brug ville i dag hvile på indirekte evidens eller case-niveau, ikke på de foreliggende data.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106396620 | Inhixa (Techdow Pharma Netherlands B.V.) | Injektionsvæske, opløsning, flerdosisbeholder | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ingen produktresuméoplysninger om advarsler og kontraindikationer i de indsamlede data. Følgende er hentet fra vidensgrafen (ikke fra produktresuméet) og bør kun ses som vejledende:
- Mulige kontraindikationer ifølge vidensgrafen: bl.a. trombocytopeni og heparinudløst trombocytopeni, intrakraniel og intracerebral blødning, blodkoagulationssygdomme (herunder hæmofili og Glanzmanns trombasteni), aktivt mavesår, leversvigt, infektiøs endokarditis, placentaløsning, antitrombin III-mangel samt retinopati (diabetisk og hypertensiv).
- Lægemiddelinteraktioner (100 registrerede; udvalgte):
- Alvorlige (Major): acetylsalicylsyre, ibuprofen, ketorolac, abciximab, alteplase, acalabrutinib, deferasirox, trastuzumab emtansin, ibritumomab tiuxetan og tositumomab.
- Moderate: bl.a. fenfluramin, dexfenfluramin, sibutramin, sugammadex, aliskiren og radioaktivt jod (I-123, I-131).
Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen har en meget høj modelscore, men der er hverken kliniske forsøg eller publikationer, der understøtter den, og de gældende standardbehandlinger (proteinC-koncentrat, vitamin K-antagonister) er veletablerede. Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler desuden.
For at komme videre kræves følgende:
- Systematisk litteratursøgning efter case-rapporter og serier om LMWH ved svær protein C-mangel
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Vurdering af plads i behandlingen ift. proteinC-koncentrat og vitamin K-antagonister (fx som overbyggende behandling)
- Afklaring af godkendt indikationstekst og relevante administrationsveje for Inhixa
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.