Empagliflozin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Empagliflozin: Fra type 2-diabetes til klassisk stiff person-syndrom
Resumé i én sætning
Empagliflozin er en SGLT2-hæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af type 2-diabetes mellitus. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved klassisk stiff person-syndrom (samt fokalt stiff limb-syndrom og opsismodysplasi). Forudsigelsen står alene: der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, som understøtter den.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Type 2-diabetes mellitus |
| Forudsagt ny indikation | Klassisk stiff person-syndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,06 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Empagliflozin er kendt som en hæmmer af natrium-glukose-cotransportør 2 (SGLT2), som nedsætter nyrernes genoptagelse af glukose og dermed sænker blodsukkeret.
Stiff person-syndrom er en autoimmun neurologisk sygdom, hvor de fleste patienter har anti-GAD65-antistoffer og nedsat GABAerg hæmning. Der er ikke påvist en etableret mekanistisk sammenhæng mellem SGLT2-hæmning og denne sygdomsmekanisme. En mulig forbindelse kunne være den fælles tilknytning til autoimmun diabetes (GAD-antistoffer), men det er spekulativt og giver ingen begrundelse for effekt på selve sygdommen.
Det samme gælder fokalt stiff limb-syndrom, som er en lokaliseret variant inden for samme sygdomsspektrum. Den tredje forudsigelse, opsismodysplasi, er en sjælden skeletdysplasi forårsaget af INPPL1-mutationer (SHIP2-mangel), der påvirker PI3K/AKT-relateret signalering. En eventuel forbindelse til empagliflozin ville være indirekte og er ikke understøttet af data. Sikkerhed hos børn med skeletsygdom er desuden ikke karakteriseret.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107095624 | Bifoglan | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Producent: Denk Pharma GmbH & Co KG. Administration: oral.
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 mulige interaktioner i interaktionsdatabasen. Blandt de viste er størstedelen af moderat sværhedsgrad, herunder:
- Sympatomimetika og bronkodilatatorer: phenylephrin, pseudoephedrin, adrenalin, formoterol, salbutamol
- Betablokker og calciumantagonist: acebutolol, nifedipin
- Diuretika: furosemid, acetazolamid
- Øvrige: ethinylestradiol, hydrocortison, ethanol, fosinopril, fosphenytoin, fosamprenavir, fostamatinib, fostemsavir, gemifloxacin
Topiske kortikosteroider (hydrocortison, alclometason) er klassificeret som mindre betydende.
For advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en høj modelscore (L5) uden kliniske forsøg, publikationer eller en plausibel mekanistisk forbindelse. De tre forudsagte sygdomme har desuden en patofysiologi, der ikke har oplagt sammenhæng med SGLT2-hæmning.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en mekanistisk hypotese for stiff person-syndrom
- Præklinisk eller observationel evidens, f.eks. litteratursøgning og registerdata
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen, da sikkerhedsscreening ikke kan gennemføres uden
- Vurdering af sikkerhed i relevante populationer, herunder børn ved opsismodysplasi
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.