Elosulfase Alfa
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Elosulfase alfa: Fra mukopolysakkaridose til Scheie syndrom
Opsummering i en sætning
Elosulfase alfa er en enzymerstatningsterapi, som oprindeligt anvendes til behandling af mukopolysakkaridose (MPS IVA, Morquio A syndrom). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved Scheie syndrom, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer om netop denne sygdom, så forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Mukopolysakkaridose (MPS IVA, Morquio A syndrom) |
| Forudsagt ny indikation | Scheie syndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,90 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen. Elosulfase alfa er en rekombinant N-acetylgalactosamin-6-sulfatase (GALNS), som nedbryder keratansulfat og chondroitin-6-sulfat. Lægemidlet er den eneste godkendte enzymerstatningsbehandling ved MPS IVA.
Scheie syndrom (svag form af MPS I) skyldes mangel på enzymet alfa-L-iduronidase, hvilket giver ophobning af dermatansulfat og heparansulfat. Det er andre substrater end dem, GALNS nedbryder. Der er derfor ikke noget direkte enzymatisk grundlag for at erstatte det manglende enzym med elosulfase alfa.
Den høje score (0,999) afspejler sandsynligvis, at sygdommene ligger tæt på hinanden i modellens netværk inden for MPS-gruppen, snarere end en reel mekanistisk sammenhæng. Forudsigelsen bør derfor tolkes med stor forsigtighed.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for Scheie syndrom.
Til orientering er der for andre forudsagte sygdomme i datagrundlaget fundet ét forsøg, som kun har indirekte relevans (Hurler syndrom):
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedpunkter |
|---|---|---|---|---|
| NCT04532047 | Fase 1 | Rekrutterer | 10 | PEARL: prænatal enzymerstatningsterapi ved lysosomale lagringssygdomme. Undersøger sikkerhed og gennemførlighed; der er ikke påvist, at elosulfase alfa testes, og der foreligger ingen effektresultater. |
Litteraturevidens
Der foreligger for øjeblikket ingen relateret litteratur om elosulfase alfa ved Scheie syndrom.
Nedenfor ses et udvalg af publikationer, der blev fundet for andre forudsagte sygdomme (Sanfilippo syndrom og lysosomal lagringssygdom med skeletinvolvering). De omhandler alle Morquio A, dvs. den allerede godkendte indikation, og understøtter ikke en ny indikation:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedpunkter |
|---|---|---|---|---|
| 24810369 | 2014 | RCT | J Inherit Metab Dis | Fase 3, randomiseret, placebokontrolleret studie af effekt og sikkerhed ved Morquio A |
| 25284089 | 2015 | RCT | Mol Genet Metab | Flerdomæneeffekt i det afgørende fase 3-forsøg ved Morquio A |
| 27380995 | 2016 | Kohorte | Mol Genet Metab | Langtidseffekt og sikkerhed over 96 uger i fase 3-forlængelsesstudie |
| 41088244 | 2025 | Review | Orphanet J Rare Dis | Nyere fremskridt i behandling af MPS IVA |
| 30289033 | 2015 | Review | Expert Rev Endocrinol Metab | Oversigt over elosulfase alfa ved MPS IVA |
| 42363262 | 2026 | Kohorte | Orphanet J Rare Dis | Langtidsopfølgning af tjekkisk kohorte med MPS IVA |
| 42279040 | 2026 | Kohorte | J Clin Med | Vækstmønstre ved MPS IVA og MPS IIIA samt association med enzymbehandling |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105295813 | Vimizim (BioMarin International Limited) | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger. Der blev ikke fundet interaktionsdata i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for Scheie syndrom bygger udelukkende på modellens score uden kliniske forsøg eller litteratur, og der er ingen enzymatisk sammenhæng, da elosulfase alfa nedbryder andre substrater end dem, der ophobes ved Scheie syndrom.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en vurdering af, om der findes biologisk grundlag for effekt ved MPS I
- Gennemgang af produktresuméet (SmPC) med henblik på advarsler og kontraindikationer
- Prækliniske data eller andre studier, der kan underbygge effekt ved Scheie syndrom
- Vurdering af, om etablerede behandlinger (enzymerstatning med alfa-L-iduronidase) allerede dækker behovet
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.