Elafibranor
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Elafibranor: Fra primær biliær cholangitis til amenoré
Resumé i én sætning
Elafibranor (handelsnavn Iqirvo) er en dobbelt PPARα/PPARδ-agonist, som oprindeligt blev udviklet til non-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og efterfølgende blev godkendt til primær biliær cholangitis (PBC). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved amenoré, men der er i øjeblikket 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data for den danske tilladelse (den danske tilladelse indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Amenoré |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,86 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Ud fra de tilgængelige oplysninger er elafibranor en dobbelt agonist af de nukleære receptorer PPARα (PPARA) og PPARδ (PPARD). Aktivt stof omdannes i leveren til hovedmetabolitten GFT-1007. Præklinisk har stoffet vist reduceret fedtophobning, inflammation og fibrose i leveren. Stoffet blev udviklet til NASH, men udviklingen blev stoppet i 2020, da et interimsstudie ikke viste bedre effekt end placebo. Det blev derefter genpositioneret til PBC, godkendt af FDA i juni 2024 og af EMA i september 2024.
Der er ikke påvist en direkte mekanistisk sammenhæng mellem PPARα/δ-agonisme og amenoré. En spekulativ forbindelse kunne gå via regulering af lipid- og glukosestofskifte, som kan påvirke ovariefunktionen, men dette understøttes ikke af de foreliggende data. Forudsigelsen hviler alene på modellens score.
Øvrige forudsigelser fra modellen med tilsvarende score er ligeledes uden klinisk evidens og bør vurderes med stor skepsis:
- Non-syndromisk esofagusmalformation (99,89 %-niveau: 98,92 %): medfødt udviklingsmæssig defekt uden plausibel mekanistisk forbindelse; sandsynligvis et artefakt fra vidensgrafen.
- Knoglens Pagets sygdom (98,86 %): PPAR’er er involveret i knogleremodellering, så en indirekte hypotese findes, men den er ikke understøttet, og bisfosfonater er effektive.
- Dentinogenesis imperfecta (98,52 %): genetisk tandsygdom (typisk DSPP-mutationer) uden mekanistisk rationale.
- Pladecellekarcinom (98,47 %): PPAR-signalering har kontekstafhængige effekter i kræftbiologi, og PPARδ-aktivering kan i nogle sammenhænge være tumorfremmende, hvilket udgør en mulig sikkerhedsbekymring.
Klinisk evidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for den forudsagte indikation.
Litteraturevidens
Der foreligger i øjeblikket ingen relateret litteratur.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107069423 | Iqirvo (Ipsen Pharma) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ingen konkrete oplysninger om advarsler eller kontraindikationer i de indsamlede data. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsinformation.
Farmakologisk information: Elafibranor virker på PPARα og PPARδ. Der blev ikke registreret specifikke sikkerhedssignaler i fase 1/2-studierne. Der er ikke fundet lægemiddelinteraktioner med klinisk niveauangivelse. Bemærk, at PPARδ-aktivering teoretisk kan være tumorfremmende i nogle sammenhænge, hvilket er relevant ved den forudsagte indikation pladecellekarcinom.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om amenoré hviler udelukkende på en høj modelscore (L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller en etableret mekanistisk sammenhæng. De indsamlede data har desuden væsentlige huller vedrørende sikkerhed og virkningsmekanisme.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresuméet (SmPC) for advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA), fx fra DrugBank
- Litteratur- og forsøgssøgning målrettet PPAR-agonister og amenoré/ovariefunktion
- Præklinisk eller mekanistisk validering af en hypotese om PPARα/δ og reproduktiv endokrinologi
- Bekræftelse af den godkendte indikation for den danske tilladelse
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.