Eftrenonacog Alfa
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Eftrenonacog alfa: Fra hæmofili til pseudo-von Willebrand sygdom
Resumé i én sætning
Eftrenonacog alfa er et rekombinant faktor IX-Fc-fusionsprotein, som oprindeligt bruges til behandling af hæmofili. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved pseudo-von Willebrand sygdom, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, som støtter denne retning. Forudsigelsen bygger udelukkende på en computerbaseret netværksmodel.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hæmofili (herunder symptomatisk hæmofili hos kvindelige bærere) |
| Forudsagt ny indikation | Pseudo-von Willebrand sygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,48 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Eftrenonacog alfa er dog et rekombinant faktor IX-Fc-fusionsprotein, der erstatter manglende faktor IX ved hæmofili.
Pseudo-von Willebrand sygdom (blodpladetype) skyldes en gain-of-function-defekt i blodpladernes GPIbα, som øger bindingen til von Willebrand-faktor. Det fører til øget fjernelse af blodplader og tab af højmolekylære VWF-multimerer. Defekten ligger i akserne mellem blodplader og VWF, ikke i faktor IX-aktiviteten. Der er derfor ingen klar mekanistisk begrundelse for faktor IX-substitution. Den høje score skyldes sandsynligvis netværksassociationer via fælles knudepunkter for blødnings- og koagulationsforstyrrelser.
Modellen forudsagde også andre sygdomme med samme score-mønster, f.eks. primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader (99,42 %), Glanzmanns trombasteni (99,28 %), erhvervet koagulationsfaktormangel (98,97 %) og Scotts syndrom (98,62 %). Alle har L5-evidens og anbefalingen Hold. Erhvervet koagulationsfaktormangel er mekanistisk tættest på, men kun relevant ved dokumenteret faktor IX-mangel i en veldefineret undertype. De øvrige er blodpladedefekter, som faktor IX-substitution ikke korrigerer.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105635315 | Alprolix (Swedish Orphan Biovitrum AB) | Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsinformation. Der blev ikke fundet registrerede lægemiddelinteraktioner i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er alene baseret på en netværksmodel (L5) uden kliniske forsøg eller litteratur. Sygdommens mekanisme (defekt i blodplade-VWF-aksen) taler imod, at faktor IX-substitution vil have effekt.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) for eftrenonacog alfa
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Hvis man ønsker at forfølge sporet, en afgrænset undertype af erhvervet koagulationsfaktormangel med dokumenteret faktor IX-mangel, samt præklinisk eller litteraturbaseret støtte
- Gennemgang af, hvorfor de samme sygdomme optræder flere gange på forudsigelseslisten (dubletter)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.