Durvalumab
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Durvalumab
- Durvalumab: Fra urotelcarcinom (overgangscellekarcinom) til urotelcarcinom i urinrørets prostatadel
Durvalumab: Fra urotelcarcinom (overgangscellekarcinom) til urotelcarcinom i urinrørets prostatadel
Resumé i én sætning
Durvalumab er et PD-L1-hæmmende antistof, der oprindeligt anvendes til behandling af urotelcarcinom (transitional cell carcinoma). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på urotelcarcinom i urinrørets prostatadel (score 99,98 %), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer for netop denne indikation. Evidensen er derfor udelukkende modelbaseret og indirekte, via ekstrapolation fra urotelcarcinom i blæren.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Urotelcarcinom (overgangscellekarcinom), jf. vidensgrafen. Den godkendte indikationstekst er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
| Forudsagt ny indikation | Urotelcarcinom i urinrørets prostatadel (prostatic urethra urothelial carcinoma) |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om durvalumabs detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Durvalumab er dog kendt som et anti-PD-L1-antistof (immuncheckpoint-hæmmer), som blokerer PD-L1 og dermed kan genaktivere T-cellernes immunrespons mod tumorceller.
Urotelcarcinom i urinrørets prostatadel har samme histologiske oprindelse (urotelet) som det oprindelige indikationsområde. PD-L1-blokade er derfor biologisk plausibel. Der er dog ikke fremlagt forsøg eller litteratur for netop denne anatomiske lokalisation, så støtten er indirekte. Den meget høje modelscore er en beregningsmæssig forudsigelse og ikke klinisk evidens.
Øvrige forudsigelser fra modellen i samme sygdomsfamilie, hvor der foreligger enkelte forsøg:
- Sarkomatoid transitionalcellekarcinom i nyrebækkenet (score 99,98 %, evidensniveau L3): Én tidlig fase 1-pilotundersøgelse (durvalumab + tremelimumab).
- Infiltrerende urotelcarcinom i blæren, sarkomatoid variant (score 99,98 %, L2 jf. datagrundlaget): Ét afsluttet fase 2-forsøg med kun 7 patienter, samt ovennævnte pilotundersøgelse.
- Papillært urotelcarcinom i nyrebækkenet (score 99,98 %, L4): Ingen forsøg eller litteratur. Papillære, ofte lavgradige tumorer har typisk lavere immuninfiltration og PD-L1-ekspression, hvilket kan reducere den forventede effekt.
- Adenokarcinom i ligamentum uteri (score 99,92 %, L5): Ingen klar mekanistisk sammenhæng, da sygdommen er et sjældent gynækologisk adenokarcinom med anden oprindelse.
Evidens fra kliniske forsøg
For urotelcarcinom i urinrørets prostatadel er der ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Til sammenligning findes der følgende forsøg for nært beslægtede, forudsagte indikationer (nyrebækken og sarkomatoid variant i blæren):
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedpunkter |
|---|---|---|---|---|
| NCT03912818 | Fase 2 | Afsluttet før tid (terminated) | 7 | Åbent forsøg med durvalumab sammen med neoadjuverende kemoterapi ved blærekræft med variant histologi. For få deltagere til at drage konklusioner om effekt eller sikkerhed; årsagen til afbrydelsen bør undersøges |
| NCT02812420 | Tidlig fase 1 | Aktiv, rekrutterer ikke | 54 | Pilotstudie før operation med durvalumab + tremelimumab (anti-CTLA-4) ved muskelinvasivt, højrisiko urotelcarcinom hos patienter, der ikke kan få cisplatinbaseret kemoterapi. Fokus på bivirkninger og gennemførlighed; ingen effektdata i det foreliggende materiale |
Litteraturevidens
Der foreligger for øjeblikket ingen relevant litteratur.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106011517 | Imfinzi (AstraZeneca AB) | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationsteksten er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Klassifikation | Immunterapi (immuncheckpoint-hæmmer, anti-PD-L1-monoklonalt antistof); ikke et konventionelt cytotoksisk middel |
| Risiko for myelosuppression | Der foreligger ingen toksicitetsdata i de indsamlede data. Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC) for anbefalet monitorering, herunder immunrelaterede bivirkninger |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) og lokale retningslinjer |
Sikkerhedsovervejelser
Data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke indhentet. Der blev ikke fundet kontraindikationer i vidensgrafen.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret i alt 81 interaktioner. Blandt de første 20 i de indsamlede data er de væsentligste:
- Alvorlig (Major): Adalimumab.
- Moderat: Kortikosteroider (hydrocortison, triamcinolon, dexamethason, betamethason, budesonid, prednisolon, prednison, methylprednisolon, deflazacort), roflumilast, tetanustoksoid-vaccine, alefacept, alemtuzumab, anakinra og miltbrandvaccine.
- Mindre (Minor): Zinkpræparater (acetat, glukonat, sulfat, chlorid).
Interaktionerne med immunsuppressive midler og kortikosteroider er især relevante, da de kan modvirke den ønskede immunaktivering.
For fuldstændig sikkerhedsinformation henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er ingen kliniske forsøg eller publikationer for urotelcarcinom i urinrørets prostatadel. Støtten er begrænset til en høj modelscore og biologisk plausibilitet ved ekstrapolation fra urotelcarcinom i blæren (evidensniveau L4).
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af den godkendte indikationstekst og sikkerhedsoplysninger (advarsler, kontraindikationer) i produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Systematisk litteratursøgning og søgning efter forsøg specifikt for urotelcarcinom i urinrørets prostatadel, herunder retrospektive serier og subgruppeanalyser fra blæreforsøg
- Afklaring af årsagen til afbrydelsen af NCT03912818
- Vurdering af, om patientgruppen allerede er dækket af den eksisterende godkendte indikation (urotelcarcinom)
- Klinisk vurdering af interaktionsrisici, især ved samtidig brug af kortikosteroider og andre immunsuppressiva
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.