Droperidol
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Droperidol: Fra et ikke-angivet oprindeligt indikationsområde til Tourettes syndrom
Resumé i én sætning
Droperidol er et butyrofenon-neuroleptikum med potent dopamin D2-antagonisme, markedsført i Danmark som injektionsvæske. Den godkendte indikationstekst indgår ikke i de indsamlede data. TxGNN-modellen forudsiger, at stoffet kan have effekt ved Tourettes syndrom (højeste score), men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer for netop dette par. Den bedst underbyggede alternative retning er manisk bipolar lidelse (akut agitation/mani) med 11 publikationer, hovedsageligt reviews og case-rapporter.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (godkendelsens indikationstekst er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Tourettes syndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,89 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanisme i de indsamlede data. Droperidol er dog et butyrofenon med potent dopamin D2-receptorantagonisme. D2-blokade er den etablerede mekanisme bag antipsykotika, der anvendes til tic-dæmpning, f.eks. haloperidol og pimozid. Forudsigelsen er derfor mekanistisk plausibel.
Der er dog væsentlige praktiske begrænsninger. Droperidol findes kun som kortvirkende injektion og har en advarsel om QT-forlængelse og torsades de pointes. Det gør stoffet dårligt egnet til kronisk tic-behandling. Der er ikke fundet forsøg eller litteratur for denne kombination.
De øvrige forudsigelser er svagere eller bedre dokumenterede på andre måder:
- Trikotillomani (score 99,89 %): dopaminantagonisme har begrænset konceptuel relevans for vane- og impulskontrolforstyrrelser, og antipsykotika er brugt som supplerende behandling. Ingen evidens for droperidol.
- Manisk bipolar lidelse (score 99,82 %): D2-antagonisme giver hurtig sedation og antipsykotisk effekt ved akut agitation og mani. Evidensen gælder hovedsageligt akut agitation; for mani selv er der kun case-niveau.
- ADHD, uopmærksom type (score 99,68 %): behandling bygger på øget katekolaminsignalering, ikke D2-blokade, så mekanismen passer ikke klart.
- Nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (score 99,63 %): skyldes aktiverende mutationer i vasopressin V2-receptoren, og der ses ingen plausibel mekanistisk sammenhæng.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret for nogen af de forudsagte indikationer.
Litteraturevidens
Der er ingen litteratur for Tourettes syndrom. Følgende er relevant for den næstbedste retning, manisk bipolar lidelse / akut agitation (de mest relevante af 11 fundne):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 27976370 | 2016 | Review (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Droperidol ved psykoseinduceret aggression eller agitation |
| 15495037 | 2004 | Review (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Droperidol til hurtig beroligelse ved akut psykose |
| 11406047 | 2001 | Review (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Tidligere version af reviewet om droperidol ved akut psykose |
| 9789713 | 1998 | Case-rapporter/review | Clin Neuropharmacol | Tre tilfælde af behandlingsresistent blandet mani med bedring af agitation og søvn på oral droperidol 10-80 mg dagligt; eneste bivirkning var dystoni |
| 321727 | 1977 | Dobbeltblindet placebokontrolleret studie | J Nerv Ment Dis | 41 agiterede patienter; efter 3 minutter behøvede kun 6 af 19 i droperidolgruppen haloperidol mod 19 i kontrolgruppen |
| 12227082 | 2002 | Review | Am J Health Syst Pharm | Behandling af akut agiterede patienter; omtaler kombination af haloperidol eller droperidol med lorazepam |
| 4649152 | 1972 | Klinisk rapport | Dis Nerv Syst | Kontrol af svær agitation med droperidol |
| 10460140 | 1999 | Case-rapport (sikkerhed) | Ann Emerg Med | Respiratorisk distress efter droperidol mod agitation |
Bemærk: Evidensen vedrører primært akut agitation og psykose, ikke bipolar mani som sygdom.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103970106 | Dehydrobenzperidol (Substipharm) | Injektionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer fra vidensgrafen (baseret på relationer i TxGNN-vidensgrafen, ikke på produktresuméets tekst):
- Hjerte-kar: hypertension, ortostatisk hypotension, multipel systematrofi, POTS, langt QT-syndrom (herunder familiært), torsades de pointes, hjertekræft
- Neurologi: sygdomme i basalganglierne, fokal håndsdystoni, blepharospasme
- Luftveje: KOL (inkl. svær tidligt debuterende), respirationssvigt
- Psykiatri: angstlidelser, neurotiske lidelser, dysthymi, misbrug/afhængighed
- Organer: nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, inflammatorisk tarmsygdom, pyoureter, godartet prostataforstørrelse
- Andet: kaliummangel, fæokromocytom, kræft i tolvfingertarm og tyndtarm
Lægemiddelinteraktioner (100 fundet; udvalgte af sværhedsgrad Major): hydrocortison, amphotericin B (inkl. lipidkompleks, kolesterylsulfat og liposomal), morfin, naloxon, clarithromycin, dolasetron, picosulfat, polyethylenglycol (3350 med elektrolytter). Udvalgte Moderate: famotidin, adrenalin, loperamid, lorcaserin, bisacodyl, difenoxin, diphenoxylat, dronabinol, ricinusolie.
Sikkerhedssignaler i litteraturen: respiratorisk distress efter droperidol (PMID 10460140) og klassens advarsel om QT-forlængelse/torsades de pointes.
Data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet mangler; se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for Tourettes syndrom er alene beregningsbaseret (L5) uden forsøg eller litteratur. Den kortvirkende injicerbare formulering og risikoen for QT-forlængelse gør stoffet uegnet til kronisk behandling. Manisk bipolar lidelse (L3) er et mere realistisk forskningsspørgsmål, men evidensen gælder hovedsageligt akut agitation, og der findes ingen fase 2/3-RCT specifikt for mani.
For at komme videre kræves:
- Produktresumé (SmPC) for Dehydrobenzperidol med godkendt indikation, advarsler og kontraindikationer (kritisk datahul)
- Data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Systematisk litteratursøgning og vurdering af relevans for Tourettes syndrom og akut mani
- Vurdering af QT-risiko og eventuelle EKG-krav
- Afklaring af administrationsvej og formuleringsmæssig egnethed til den forudsagte indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.