Dostarlimab
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Dostarlimab: Fra onkologisk anvendelse til blandet mineralstøv-pneumokoniose
Resumé i én sætning
Dostarlimab er et anti-PD-1-antistof, som markedsføres i Danmark under handelsnavnet Jemperli. Ifølge de data, der er indsamlet til denne rapport, er indikationsteksten i det danske register ikke angivet. Fra andre kilder er lægemidlet kendt til behandling af endometriecancer og andre solide tumorer med mismatch repair-mangel (dMMR). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved blandet mineralstøv-pneumokoniose, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, som understøtter denne retning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de danske registerdata. Ifølge farmakologiske data om lægemidlet: dMMR-endometriecancer og andre dMMR-solide tumorer |
| Forudsagt ny indikation | Blandet mineralstøv-pneumokoniose |
| TxGNN-prædiktionsscore | 50 % (ikke informativ) |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Dostarlimab er dog et antistof, der binder til PD-1 (CD279, genet PDCD1) på T-celler. Ifølge farmakologiske data har det høj affinitet for humant PD-1 og hæmmer interaktionen mellem PD-1 og både PD-L1 og PD-L2. Derved ophæves den hæmning af T-cellerne, som tumorer udnytter til at undslippe immunforsvaret.
Pneumokoniose er en kronisk, fibrotisk og inflammatorisk lungesygdom forårsaget af indånding af mineralstøv. Der er ikke fundet nogen klinisk eller litterær evidens for, at PD-1-blokade gavner denne tilstand. Tværtimod kan checkpoint-hæmning teoretisk forværre immunmedieret lungeskade, f.eks. pneumonitis. Den mekanistiske begrundelse er derfor svag og potentielt ugunstig. En TxGNN-score på 0,5 giver ingen reel information, og forudsigelsen må betragtes som rent beregningsbaseret.
De øvrige ni forudsigelser på listen (bl.a. alfa-gal-syndrom, mastcelleaktiveringssyndrom, fødevareproteinudløst enterokolitis og tendinopati) har samme score og samme evidensniveau (L5) og er ligeledes vurderet som “Hold”. Ingen af dem har kliniske forsøg eller publikationer, og for flere af dem kan PD-1-blokade teoretisk forværre immunmedierede tilstande.
Klinisk evidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106416220 | Jemperli | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de tilgængelige data |
Indehaver af tilladelsen er Glaxosmithkline Trading Services Limited. Tilladelsen er gyldig og omfatter et enkeltstofpræparat.
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Klassifikation | Immunterapi (anti-PD-1-antistof), ikke konventionelt cytotoksisk |
| Risiko for myelosuppression | Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC) |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) |
Der henvises til advarsler og forsigtighedsregler i produktresuméet (SmPC).
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Den eneste registrerede post i interaktionsforespørgslen er lægemidlets farmakologiske mål, PD-1 (CD279). Der er ikke identificeret interaktioner med andre lægemidler.
- Immunmedierede bivirkninger (teoretisk betragtning): Som anti-PD-1-antistof kan dostarlimab øge T-celleaktiviteten. Det kan være uhensigtsmæssigt ved immunmedierede eller allergiske tilstande, herunder lungebetændelse, colitis og muskel-skeletbivirkninger. Dette er en mekanistisk vurdering og ikke dokumenteret i de indsamlede data.
For øvrige oplysninger om advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om blandet mineralstøv-pneumokoniose bygger udelukkende på en modelscore på 50 % uden kliniske forsøg eller publikationer. Den mekanistiske begrundelse er svag og potentielt ugunstig, fordi PD-1-blokade kan forværre immunmedieret lungeskade.
For at komme videre kræves følgende:
- Oplysninger om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Godkendt indikationstekst og sikkerhedsoplysninger (advarsler og kontraindikationer) fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for PD-1-hæmning i fibrotisk lungesygdom
- Systematisk litteratur- og forsøgssøgning, der kan understøtte eller afkræfte en rolle for PD-1-hæmning ved pneumokoniose
- En sikkerhedsvurdering med særlig fokus på pneumonitis og andre immunmedierede bivirkninger i en population med eksisterende lungeskade
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.